实验室常见大小鼠品系介绍
实验动物一般要求遗传背景明确或者来源清楚的动物,用于疾病动物模型主要有近交系和封闭群。
近交系动物:至少经20代的同窝交配培育而成,同品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先;基因纯合,同基因型,表型均一,遗传稳定,背景资料完整。
封闭群动物:非近交交配方式进行交配生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群;杂合率高,群体基因频率基本稳定,个体存在差异性。
C57BL/6小鼠
C57BL/6小鼠是一种常见的近交系小鼠,也是第一个拥全基因组测序的小鼠,形成两个主要的亚系:C57BL/6J与C57BL/6N;不仅在C57BL/6N与C57BL/6J之间存在差异,不同供应商提供的C57BL/6N或者C57BL/6J相同亚系之间也可能存在差异。
C57BL/6小鼠作为近交系,在繁育的过程中也会面临基因突变蓄积、遗传污染等问题,导致其种群基因纯合度降低,因此独立繁育的动物群体会随着时间的推移而发生遗传突变。常用于一般性多用途模型,饲料诱导肥胖模型,安全及有效性评价,免疫学研究。
Balb/c小鼠
Balb/c小鼠是一种常见的近交系小鼠,具有白化、免疫缺陷、雌雄体重差异小、对致癌物极其敏感,注射矿物油可迅速引发浆细胞瘤等特征。常用于一般性多用途模型,杂交瘤培养、单抗制备、传染病研究。
DBA小鼠
DBA小鼠是一种常见的近交系小鼠,形成两个主要的亚系:DBA/1与DBA/2小鼠。DBA/1小鼠常用于诱导关节炎模型、神经生物学,老龄相关听力损伤研究;DBA/2小鼠常用于安全与有效性评价,免疫学、声源性癫痫模型。
昆明小鼠
昆明小鼠是一种常见的封闭群小鼠,常用于一般性多用途模型,安全及有效性评价,药理学、毒理学等领域研究以及药品、生物制品的生产与检定。
裸小鼠
裸鼠又称无胸腺裸鼠,它是先天性胸腺缺陷的突变小鼠,因Fox N1基因突变,胸腺萎缩导致T细胞缺陷,具有先天性免疫缺陷和独特的遗传特性。目前使用最广泛的两种裸鼠品系是Balb/c Nude和Nu/Nu Nude,但Balb/c Nude是近交系小鼠在饲养过程中会出现生长发育不良、易发生严重感染等状况,Nu/Nu Nude是封闭群小鼠,基因杂合度高,具有生长能力强、对外界抵抗力和耐受性更强,实验过程中存活率高等特点。常用于异种移植肿瘤研究、传染病研究、淋巴细胞干细胞研究和免疫学研究。
作为荷瘤鼠模型,Nu/Nu Nude并没有因为基因杂合度高而影响成瘤率或需要接种更多肿瘤细胞量,并且由于基础体重和体质优于Balb/c Nude,在肿瘤生长速度以及后期肿瘤体积方面优于Balb/c Nude。Nu/Nu Nude适用于制作更广泛的荷瘤鼠模型,并且由于杂合优势,在荷瘤后依然可以保持体重增长,具有更强的耐受性,有利于开展更长期和严苛的荷瘤实验。
CD-1 Nude是一种封闭期小鼠,类似于Nu/Nu Nude。
NOD-SCID小鼠
NOD-SCID小鼠是在SCID小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD-SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏和NK细胞和结合补体的能力低下。NOD-SCID小鼠植入肿瘤细胞,较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD)。常用于肿瘤学和异体移植等方面的研究。
NSG小鼠
Il2rgnull:Interleukin-2受体的gamma链(IL-2R γc,又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和I-21的共同受体亚基,该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。
NSG小鼠是在NOD-SCID 的基础上敲除Il2rg基因,是一种重度免疫缺陷小鼠,无成熟T细胞、B细胞和功能性NK细胞,细胞因子信号传递能力缺失等,是目前免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞移植或组织移植的小鼠。
具有对人源细胞和组织几乎没有排斥反应;少量细胞即可成瘤,依赖于细胞系或细胞类型;无B淋巴细胞泄漏等特征。常用于人源细胞或组织移植、肿瘤和肿瘤干细胞研究、ES和iPS细胞研究、造血和免疫学研究、人类疾病感染模型研究和新的人源化动物模型研发。
SD/Wistar大鼠
SD/Wistar大鼠均为常见的封闭群大鼠,具有生长发育快,抗病能力强,自发肿瘤率低,对性激素感受性高等特点;常用于一般性多用途模型、安全性及有效性评价、老龄化、营养学、饲料诱导肥胖、肿瘤学和手术模型。
Long-Evans大鼠
Long-Evans大鼠是一种常见的封闭群大鼠,与SD/Wistar大鼠相比视神经交叉比例较低,视觉中枢神经元的双眼视觉较好,视网膜色素上层更接近人的视网膜结构。具有行为、认知和视觉方面的优势,对呼吸问题有更高的抵抗力等特点。常用于一般性多用途模型,神经学、毒理学、行为学研究。
Lewis大鼠
Lewis大鼠是一种常见的近交系大鼠,具有血清中甲状腺素、胰岛素和生长激素含量高,对诱发自身免疫心肌炎高度敏感,高脂食物容易引起肥胖症,可诱发过敏性脑脊髓膜炎和自身免疫复合体肾小球肾炎等特征,常用于移植研究、诱导关节炎模型、实验性变态性脑炎和链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。