Hofmann消除反应

1851年,A.W. Hofmann发现三甲基丙基氢氧化铵在加热条件下分解得到三乙胺,丙炔和水, 此后很长一段时间此反应没有广泛应用,直到1881年,Hofmann利用此方法鉴定哌啶和含氮天然产物。氢氧化季铵在碱性条件下加热分解生成取代较少的烯烃,叔胺和水的反应,被称为霍夫曼消除反应。此反应也称彻底甲基化反应,是胺与过量碘甲烷、氧化银和水共热时(100-200°C),生成三级胺和烯烃的反应。反应中间产物是四级铵碱。不对称胺反应时,反应由动力学控制,较少烷基取代的β-碳上的氢由于酸性较强,位阻较小,因此优先被消除,产物主要是不稳定的取代较少的烯烃。这个规则与查依采夫规则相反,称为霍夫曼规则(Hofmann规则)。霍夫曼消除可用于合成用其他方法难以合成的烯烃。由于一级、二级和三级胺引入的甲基数目不一样,故也可通过引入的甲基数目,来判断反应物是哪一级的胺。该反应不会发生碳骨架重排,所以该反应常常用来验证生物碱的骨架构造。

反应机理

季铵碱加热一般消除含氢较多的β碳上的氢,这个规则与Zaitsev规则相反,称为霍夫曼规则(Hofmann规则)。Hofmann规则的本质是体积效应。从空间位阻较小的位点消除。该反应是经由E1cB或E2机理进行的消除反应。当季铵碱中β氢有明显酸性时,产物为遵守Zaitsev规则的产物。

反应实例

Heterocycles 1981, 16, 1673-1676】

J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 7668-7670】

Tetrahedron Lett. 1989, 30, 5989-5992】

Tetrahedron 2002, 58, 75-82】

通过Hofmann消除从树脂上解离胺。

Tetrahedron Lett. 2010, 51, 5003–5004】

Synth. Commun. 2012, 42, 3545–3552】

相关文献

1. Hofmann, A. W. Ber. 1881, 14, 659–669.

2. Eubanks, J. R. I.; Sims, L. B.; Fry, A. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8821–8829.

3. Bach, R. D.; Braden, M. L. J. Org. Chem. 1991, 56, 7194–7195.

4. Lai, Y. H.; Eu, H. L. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1993, 233–237.

5. Sepulveda-Arques, J.; Rosende, E. G.; Marmol, D. P.; Garcia, E. Z.; Yruretagoyena,B.; Ezquerra, J. Monatsh. Chem. 1993, 124, 323–325.

6. Woolhouse, A. D.; Gainsford, G. J.; Crump, D. R. J. Heterocycl. Chem. 1993, 30,873–880.

7. Bhonsle, J. B. Synth. Commun. 1995, 25, 289–300.

8. Berkes, D.; Netchitailo, P.; Morel, J.; Decroix, B. Synth. Commun. 1998, 28, 949–956.

9. Morphy, J. R.; Rankovic, Z.; York, M. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6413–6415.

10. Liu, Z.; Medina-Franco, J. L.; Houghten, R. A.; Giulianotti, M. A. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 5003–5004.

11. Arava, V. R.; Malreddy, S.; Thummala, S. R. Synth. Commun. 2012, 42, 3545–3552.

参考资料:
一、Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Hofmann elimination,page 318.

二、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSnthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Hofmann elimination,page 206-207.

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