贾仲林老师谈谈 — 腭心面综合征遗传表型特点及诊断治疗

腭心面综合征（velo- cardio- facial syndrome, VCFS）是常见的多发畸形综合征，在新生儿中的发病率约为1/4000，其表型虽复杂多样，但患者均有较明显的临床特征。今天我们就一起来认识一下这一常见的唇腭裂综合征。

Part1

VCFS的遗传特点

90%多的VCFS患儿是散发的，约10%的VCFS患儿有阳性家族史，主要表现为常染色体显性遗传。如父母一方是携带者，则其子女患有VCFS的几率是50%。VCFS的发生是由于患儿携带有22q11.2区域的微缺失，其中22q11.2区域的TBX1基因被证明是VCFS主要的候选致病基因，它可以通过Wnt/b- catenin、Notch、和TGFb多种信号通路影响FGF8、FGF10和CRKL基因的表达，如果携带有22q11.2缺失（即TBX1基因异常），则生出VCFS胎儿的几率大大增加。

Part2 

VCFS的表型特征

VCFS患儿的表型差异较大，主要临床特征为：

①先天性心脏病，主要是圆锥动脉干畸形，包括法洛四联症、主动脉断离、永存动脉干和室间隔缺损等；

②面容的共性：眼睛较小、眼距较大、眶下区扁平、睑裂较窄、鼻梁较挺和长脸等；

③腭咽部发育异常，包括腭裂、先天性腭咽闭合不全和语言障碍等；

④胸腺及甲状旁腺发育不良，由此导致的免疫低下和低钙血症等；

⑤精神、行为及认知能力障碍，表现为精神分裂症、学习障碍和智力低下等。

案例图示

Part3

VCFS的诊断

VCFS复杂的表型给临床诊断增加了困难，故初步诊断主要依据最明显的特征进行。如宽眶距，心脏异常及腭裂等。更为精确的诊断则需要结合遗传学检测结果。目前VCFS遗传检测常用的是荧光原位杂交法，但对于一些非典型性亚型的检出率较低，有待进一步研究。

Part4

VCFS的治疗

VCFS属于多系统的疾病，从出生到长大成人需要经过多学科多阶段的综合治疗，包括口腔科、小儿科、耳鼻咽喉科、整形外科、精神病科、语言病理学、免疫学、心理学和医学遗传学等。综合各阶段治疗效果，外科手术治疗仍是矫治畸形的主要方式。

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专家简介

贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。

学术成绩：

主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。

参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。

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