血友病小鼠模型 B6-F8 KO mice

1、血友病是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病。最常见的血友病叫做血友病A。这是指病人缺乏足够的凝血因子VIII（8）。

2、F8 基因功能简介 F8 又名 AHF、FVIII(coagulation factor VIII)，是位于 X 染色体上编码 VIII 因子的基因，VIII 因子在外源性以及内源性凝血途径中都是不可或缺的。它作为 IXa因子的辅助因子参与凝血过程，同时借助于 Ca2+和膜磷脂，形成复合物以激活X 因子，后续一系列凝血反应才得以进行。人的 FVIII 基因位于 X 染色体上，临床研究表明，血友病 A 主要是由于 FVIII 基因的点突变、基因倒置、小段基因的缺失和插入造成的。

3、基因编辑方案

基因型鉴定结果

5、血凝指标（APTT）

每组动物 4 只，分别尾静脉注射给予生理盐水或 1mg/kg 诺其(Novoseven®)， 给药后 30min 腹主动脉采血检测活化部分凝血活酶时间 APTT。结果:F8 KO 小鼠 APTT 值远大于 WT 小鼠，给予重组人凝血因子 rhFⅦa 后， APTT 恢复到正常值。数据说明 B6-F8 KO 小鼠是在整体动物水平研究血友病 A 发病机制和药物筛选的理想动物模型.