难治性抑郁症新药！AXS-05(右美沙芬/安非他酮调释片)快速、显著、持久改善抑郁症状&功能损害!

2020年12月05日讯 /生物谷BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家专注于开发创新疗法治疗中枢神经系统（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司公布了评估AXS-05（右美沙芬/安非他酮调释片）治疗难治性抑郁症（TRD）患者的开放标签II期COMET-TRD试验的阳性结果。数据显示，接受AXS-05治疗的患者，抑郁症状和功能损害得到迅速、显著、持久的改善，并且这些改善在长期治疗中继续维持。

被诊断为重度抑郁症（MDD）的患者，如果对两种或更多种的抗抑郁药物治疗失败，则被定义为难治性抑郁症（TRD）。AXS-05是一种新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有多模式活性，目前正处于临床开发，用于治疗抑郁症和其他中枢神经系统（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的专有配方和剂量组成，并采用了Axsome公司的代谢抑制技术。

AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，这是一种新的作用机制，这意味着它的作用与目前可用的大多数抑郁症药物不同。AXS-05的右美沙芬组分也是一种sigma-1受体激动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、血清素和去甲肾上腺素转运体抑制剂。

AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂和一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

AXS-05拥有30多项美国和国际专利，保护期直至2034年。在美国，FDA已授予AXS-05治疗重度抑郁症（MDD）的突破性药物资格（BTD），以及治疗难治性抑郁症（TRD）的快速通道资格（FTD）。

去年12月，Axsome公司公布了AXS-05治疗严重MMD成人患者的III期GEMINI研究的结果。数据显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，AXS-05治疗组抑郁症状表现出实质性的、快速的、统计学上显著意义的减少：治疗第6周蒙哥马利-斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总评分相对基线实现了统计学意义的显著降低（相对基线平均降低：16.6分 vs 11.9分，p=0.002）。全部的次要终点方面也表现出显著改善。

COMET-TRD试验评估了70例患者，这些患者在其当前的抑郁症发作期间接受了2种或多种抗抑郁药物治疗但仍有持续的抑郁症状。研究中，患者接受AXS-05（45mg右美沙芬-105mg安非他酮调释片）每日2次，持续治疗12个月。

结果显示，采用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）测量，AXS-05治疗可使抑郁症状迅速、显著和持久地改善。接受AXS-05治疗的患者，MADRS总分在第1周平均降低10.4分、第2周降低14.7分、在第6周（主要时间点）降低20.6分。在接受AXS-05治疗后，第1周有21.4%的患者、第2周有44.1%的患者、第6周有67.2%的患者实现MADRS临床应答（定义为总分较基线下降≥50%）。在接受AXS-05治疗后，第1周有14.3%的患者、第2周有19.1%的患者、第6周有43.8%的患者实现抑郁缓解（定义为MADRS≤10）。长期使用AXS-05治疗期间，这种抑郁症状的改善继续维持或提高：治疗6个月和12个月后，平均MADRS总分较基线下降22.9分和26.3分、分别有71.7%和90.9%的患者实现MADRS临床应答、分别有62.3%和72.7%的患者实现抑郁缓解。

根据Sheehan残疾量表（SDS）的测量，接受AXS-05治疗后，患者的功能损害得到了迅速、显著和持久的改善。SDS是一种患者分级量表，旨在评估工作、社会生活和家庭生活中的功能，是抑郁症临床试验中最常用的功能损害量表之一。接受AXS-05治疗后，第1周有37.1%的患者、第2周有52.9%的患者、第6周有64.1%的患者实现SDS临床应答（定义为总分≤12）。长期使用AXS-05治疗期间，这种功能改善继续维持或提高：治疗6个月和12个月后，分别有69.8%和91.7%的患者实现SDS临床应答。

根据临床总体印象改善量表（CGI-I）测量，临床医生报告称，在接受AXS-05治疗的患者中，抑郁症状得到了快速、显著和持久改善。在接受AXS-05治疗后，第1周有24.6%的患者、第2周有48.5%的患者、第6周有78.1%的患者抑郁症状实现显著或中度改善。长期使用AXS-05治疗期间，CGI-I的改善继续维持或提高：治疗6个月和12个月后，分别有79.2%和75.0%的患者抑郁症状实现显著或中度改善。

该试验中，AXS-05的耐受性良好。观察到的安全性与之前评估AXS-05治疗重度抑郁症（MDD）的对照试验中报道的一致，最常见的不良反应是头晕、恶心、头痛、口干和食欲下降。

Axsome首席执行官Herriot Tabuteau医学博士表示：“开放标签COMET-TRD试验的数据表明，AXS-05对先前接受过2种或2种以上抗抑郁药物治疗无效的抑郁症患者有显著的益处，这类人群众所周知非常难以治疗。重要的是，接受AXS-05治疗，在抑郁症状快速和持续改善的同时，患者的功能也得到了迅速和临床意义上的改善。这些结果支持了AXS-05在抑郁症治疗中的差异化临床特征，这是由于其新颖的谷氨酸盐作用机制。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Axsome Therapeutics Announces Positive Results from the COMET-TRD Trial of AXS-05 in Patients with Treatment Resistant Depression