[文献速递]乳腺腺肌上皮肿瘤HRAS Q61R突变的免疫组化评估

乳腺腺肌上皮肿瘤(AMEs)是一组具有异质性的、同时有上皮和肌上皮双向分化的肿瘤。AMEs典型形态呈双层结构的腺样结构:内层管腔导管上皮,外层为增生肌上皮细胞,后者细胞体积常不同程度增多或胞浆淡染、透亮。虽然大多数病例为良性,但存在从良性至恶性的谱系变化。在谱系的一端,AMEs与导管内乳头状瘤伴肌上皮增生具有交叉,而在另一端则与化生性癌重叠,这就为鉴别诊断带来了一定的困难。此外,AMEs在形态与免疫组化上与其它病变均存在交叉。最近的研究发现,依据ER表达状态的不同,AMEs具有不同的分子基因学改变。ER阳性的AMEs具有PIK3CA或AKT1热点突变;而高达60%的ER阴性AMEs具有HRAS Q61热点突变。

最近免疫组化在检测特定热点基因突变中的应用越来越广泛,尤其是在具有诊断特异性和靶向治疗的病例中。来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Pareja F等近期在Histopathology中发表了相关文章,研究了RAS Q61R热点突变特异性抗体免疫组化在检测AMEs HRAS Q61R突变中的特异性与敏感性;并分析RAS Q61R免疫组化阳性与阴性的AMEs之间的组织学差异。他们共纳入26例AMEs,其中ER阳性病例14例,ER阴性病例12例,所有病例均进行了分子检测,并使用RAS Q61R 突变特异性单克隆抗体进行免疫组化染色,同时进行病理组织学分析。取得主要结果有:

1.RAS Q61R免疫组化的病例分布及染色模式

12例ER阴性病例中,9例有HRAS Q61突变(7例Q61R,2例Q61K),3例无HRAS Q61突变;7例Q61R突变中,5例(5/7,71%)RAS Q61R免疫组化染色阳性(阳性表达模式为弥漫的胞浆和/或胞膜着色),其余17例(14例ER阳性+3例ER阴性)无HRASQ61突变的病例RAS Q61R免疫组化染色均阴性;即所有RAS Q61R免疫组化阳性的AMEs病例均落在了ER阴性组。

5例RAS Q61R免疫组化阳性的病例,4例为肌上皮着色,1例为上皮和肌上皮同时着色。此外2例Q61K突变的病例RAS Q61R免疫组化染色均为阴性,提示RAS Q61R免疫组化不能检测RAS Q61K突变。另外作者对3例具有HRAS Q61R突变的AMEs进行了显微切割,分别检测上皮与肌上皮细胞中HRAS Q61R突变情况,发现两种细胞成份中均检测到HRAS Q61R热点突变,这一结果支持上皮与肌上皮细胞均为AMEs的肿瘤成份。

2. RASQ61R免疫组化阳性病例的组织学特点

与RAS Q61R免疫组化阴性的AMEs病例相比,RAS Q61R免疫组化阳性的AMEs病例更常表现为浸润性边界(100%>9.5%,p<0.05),坏死(p<0.05)以及高核分裂活性(p<0.05);即RAS Q61R免疫组化阳性与AMEs的浸润性边界、坏死及高核分裂活性相关。

该项研究结论:RAS Q61R免疫组化在检测AMEs HRAS Q61R突变中具有高度特异性(100%)和中度敏感性(71%)。由于RAS Q61热点突变可能是ER阴性AMEs病变发生发展中的驱动基因事件,因此 HRAS Q61R免疫组化检测有望辅助鉴别此类病变。

该项研究局限性:该研究对3例AMEs进行了显微切割并分别在上皮与肌上皮成份中均检测到HRAS Q61R突变,但HRAS Q61R免疫组化仅有1例同时在上皮与肌上皮中呈阳性表达,另外2例仅呈肌上皮阳性。这提示HRAS Q61R免疫组化在上皮与肌上皮细胞中差异性表达背后的分子机制有待进一步探讨。另外由于该项研究病例数较少以及受多中心病例本身的限制而缺乏相应的随访数据,因此更详尽的临床病理特征有待更多病例的积累与研究。

附图:

图1 26例乳腺AMEs中HRAS突变突变检测及免疫组化染色结果。

(1)26例AMEs(12例ER-,14例ER+)中,9例检出HRAS Q61热点突变,且均落在ER-组;(2)9例HRAS Q61 AMEs中:7例为HRAS Q61R突变,2例为HRAS Q61K突变;(3)7例HRAS Q61R突变的AMEs中:5例RAS Q61R 免疫组化+,2例-;(4)2例HRAS Q61K突变的AMEs中:RASQ61R 免疫组化均为-。

图2 乳腺腺瘤上皮瘤HRAS Q61R热点突变的免疫组化染色(A)代表性H&E染色图像,(B)AM8的RAS Q61R免疫组化染色图像,显示肌上皮成分的免疫反应性。(C)代表性H&E染色图像,(D) AM52的RAS Q61R免疫组化染色图像,显示上皮成分和肌上皮成分均具有免疫反应性。(E)代表性H&E染色图像,(F) AM3的RAS Q61R免疫组化染色示缺失表达。

文献出处:

Pareja F, Toss MS, Geyer FC, et al. Immunohistochemical assessment of HRAS Q61R mutations in breast adenomyoepitheliomas. Histopathology. 2020; 76(6):865-874.

译者简介:

(  李新军 孙利兵 张璋 编辑)

(0)

相关推荐