Appel反应

三苯基膦，四卤化碳 (CCl4, CBr4) 与醇在温和的条件下转化为相应结构的卤代烷烃被称为appel反应。此反应的产率较高，反应在中性条件下进行，所以对那些对酸碱不稳定的醇的合成非常有用。

此反应与 Mitsunobu 反应类似。只不过在Mitsunobu反应中是膦试剂和偶氮试剂参与反应，然后亲核试剂进攻翻转醇的立体构型。

Ross M. Denton等人研究开发了一些利用催化量膦的appel反应，方便后处理分离除去【J. Org. Chem. 2011, 76, 6749–6767】。

利用Appel反应，通过手性醇作为底物可以氧化膦得到手性氧膦化合物【J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 9566-9567】。

此反应还可以对酰胺脱水制备腈【Org. Lett. 2018, 20, 728−731】。

反应机理

首先三苯基膦与四卤化碳反应被活化，随后醇的氧原子进攻卤代三苯基膦得到氧膦鎓盐中间体。卤离子进行SN2反应，三苯氧膦作为离去基团离去，在此过程中构型翻转。反应的推动力是三苯基氧膦的生成，其含有键能较强的 P=O 双键，利于反应进行。

反应实例

【Tetrahedron Lett. 2001, 42, 65-67】

【Org. Lett., 2002, 1975-1977】

【Tetrahedron Lett., 2003, 44, 7589-7591】

【Synthesis, 2011, 342-346】

【Tetrahedron, 2004, 60, 10943-10948】

【Org. Lett., 2010, 12, 4678-4681】

【Synlett, 2009, 2105-2106】

【J. Org. Chem., 2019, 84, 7863-7870】

羧酸也很容易进行Appel反应，可以通过此方法恶唑啉类化合物，恶嗪类化合物和噻唑啉类化合物。

【Tetrahedron, 1993, 49, 9353–9372.】

trans-2-Chlorocyclohexanol (5). trans-1,2-Cyclohexanediol 4 (3.82 g, 33 mmol) was added to a solution of 1, prepared from Ph3P (9.86 g, 33 mmol) in anh CCl4 (60 mL) and MeCN (20 mL). After 24 h reflux, 1.95 g of 5 (88%) was isolated. Retention of configuration here is probably due to epoxide intermediate.

【J Org Chem., 1981, 46, 3361】

相关文献

1 Rabinowitz R, Marcus R， J Am Chem Soc, 1962, 84, 1312

2 Appel R， Chem Ber, 1971, 104, 1030

3 Appel R， Chem Ber, 1975, 108, 2680

4 Appel R， Angew Chem Int, 1975, 14, 801

5 Evans SAJr， J Org Chem, 1981, 46, 3361

6R Castro BR， Org React, 1983, 29, 1

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9 Barrett AGM， Org Lett, 2002, 4, 1975

10 Nishida Y， Org Lett, 2003, 5, 2377

11 Wagener KB， Tetrahedron, 2004, 60, 10943

12 Iranpoor N， Tet Lett, 2006, 47, 5531

13 Bergin E， J Am Chem Soc, 2007, 129, 9566

14 Baran P S， J Am Chem Soc, 2008, 130, 17938

15 Das B， Tet Lett, 2009, 50, 2072

16 Soltani RMN Synthesis, 2010, 1724

 参考资料

一、Organic Chemistry Portal：https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/appel-reaction.shtm

二、Organic Syntheses Based on Name Reactions：APPEL Displacement Reagent

三、化学空间：https://cn.chem-station.com/reactions/2014/02/appel%E5%8F%8D%E5%BA%94%EF%BC%88appel-reaction%EF%BC%89.html