基因检测最常见问题的十问十答！
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
世界上没有两片完全一样的树叶，也没有两个完全相同的癌症患者。从根本上说，癌症是一种基因性疾病，是细胞由于先天性遗传因素或者后天刺激发生了突变，有一些突变改变了参与调节细胞生长和与组织环境相互作用的途径，促使细胞无法控制的恶性增殖，最终成为癌细胞。
2015年美国前总统奥巴马提出“精准医疗”这样的概念。所谓精准医疗指的是针对每一个病人的具体病情，正确选择并精确的应用适当的治疗方法，包含精准检测、精准诊断、精准治疗三个阶段。而靶向治疗就是精准医疗的基石，针对不同的基因突变选用不同的靶向药物。
关于癌症基因检测，很多患者对此知之甚少，针对患者们关于基因检测的最常见的十大问题，整理了以下内容供大家参考。
1、什么是基因检测？
肿瘤是常见的基因疾病，所有肿瘤的发生，都源自脱氧核糖核酸（DNA）序列的异常。2005年第一台高通量测序仪Genome Sequencer 20 System诞生实现了基因检测的快速发展。
2015年美国总统奥巴马提出“精准医疗”的概念，让普通大众知道了基因检测。2017年，FDA批准了首个NGS大Panel肿瘤检测平台，至此大Panel肿瘤检测开始受到国内市场的广泛关注。（所谓大Panel检测就是可以一次获知所有的变异信息，不仅明确已知的基因突变，也可以检测未知的基因组差异）。
本次大会再次证明对于基因检测存在以下共识：1）肿瘤患者均推荐基因检测，2）可以指导靶向治疗及免疫治疗，3）对化疗也有一定的指导作用，4）基因检测可以筛查家族遗传疾病。
2、为什么肿瘤患者推荐做基因检测？
很多患者做完手术后，都会问医生，是否需要基因检测，我会回答如果经济能力许可的话，建议做基因检测，对于目前术后辅助治疗可能帮助不大，但是如果很不幸后期复发，基因检测的结果还是有帮助的。
为什么这么说呢？一般来说基因检测通过两种途径，活体组织和血液。活体组织准确性高于血液。活体组织的话需要新鲜的组织检查基因突变才准确 。所谓新鲜组织，一般从体内取出后三个月内的组织。所以，手术后的病理组织做基因检测是最合适的。我们一般推荐的优劣顺序是：新鲜的组织标本（最近手术或活检新取的组织标本）＞1-2年内的组织标本＞最新的血标本＞2年以上的旧的组织标本。如果手术后没有做基因检测，是不是就没有机会了呢？答案是NO,还是那句话，如果不幸复发，还是建议重新穿刺取病理，然后做基因及免疫检测，这个非常重要。为什么？目前的治疗是精准治疗的时代。对于驱动基因明确的肿瘤，基因检测非常重要。比如，我们目前确定有驱动基因突变的非小细胞肺癌。常规建议做EGFR、ALK、ROS1、MET等基因检测。因为针对突变基因的靶向治疗是延长生存期的一个重要的治疗方案，邱医生在前期的公众号已经详细解释过。
3、基因检测与靶向治疗有什么关系？
靶向药物疗效好，特异性也非常强，只适合有特定基因突变的人群。临床中，常听到患者说这样的一句话，“邱医生，我和张三患一样的肿瘤，它口服XX替尼效果很好，我能不能也口服试试”。邱医生斩钉截铁的回答不可以。为什么？因为张三有基因突变，你没有基因突变，它xx替尼有效，你用了非但没效，还会产生皮疹，口腔溃疡等副作用。临床中有肺癌的患者会问“邱医生，我不想做基因检测，能不能忙吃靶向药”？邱医生非常不喜欢这样的问题，记得下次一定不要问。邱医生要告诉你，为什么？首先，如果没有突变，吃了一个月后肿瘤进展耽误患者的治疗时间。其次，检测的费用两三千块钱，一个月易瑞沙的费用也要几千块钱。所以盲吃肯定是既耽误病情又不省钱。
4、基因检测套餐如何选？
针对市场上从几千到上万的检测套餐，患者就犯难了，这到底该怎么选？下面邱医生给大伙分析一下，举个简单的例子。1、你去餐厅点菜，菜单一上来，我们看到会有箭头的推荐菜。一般来说点推荐菜是50%以上的几率满意。如果不满意，可以再继续点其他菜。2、直接把菜单里面的十几种菜都点一遍，虽然花钱多，但是这样的话选到自己满意菜的几率也高，不需要重新再点。几千块钱的套餐就是我上面提到的推荐菜，上万的套餐就是菜单里面的菜全点一遍。
1、单癌种小panel检测：比如，对于肺癌患者，已知的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、MET，那么只检测这些常见突变的基因就可以了。优势：价格便宜。拿肺癌举例，由于中国肺腺癌中超过一半的患者是携带EGFR和ALK两个突变之一，这种方案性价比较高。缺点，为什么有些患者使用靶向药可用1-2年，有些患者使用靶向药几个月就耐药。表示除了一些驱动基因突变外，还存在其他一些突变导致耐药。但是因为只做了主要检测，不能弄清楚耐药原因。
二代测序NGS：二代测序的出现，完美的弥补了传统单基因检测和热点基因检测的漏洞，使患者用非常宝贵的组织切片，只进行一次检测，就能获得更为精准和全面的基因分析.有点很明显，缺点：价格略贵。
5、基因检测与化疗有啥联系？
乳腺癌术后辅助化疗存在争议的患者，具有如下特点：I或 II期（肿瘤直径小于5cm）、ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结转移阴性。乳腺癌21基因检测复发分数（RS）<18，复发风险较低，18<RS<31，复发中风险， RS>31复发高风险。只有高复发风险患者才需要化疗。化疗药物与基因检测1、伊立替康 UGT1AI突变和杂合型使用伊立替康可产生致死性腹泻可能，此类患者应慎用伊立替康。2、吉西他滨与顺铂 ERCC1与顺铂活性呈负相关，RRM1与吉西他滨活性呈负相关。吉西他滨联合顺铂（GP）方案的疗效与ERCC1和RRM1两个基因表达呈负相关性，也就是说如果这两个基因表达比较高不建议使用GP方案。3、紫杉醇与长春新碱 低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇或长春新碱的疗效较好，反之，则较差。4、依托泊苷 高表达的TOP2A 使用依托泊苷效果较好，低表达的TOP2A对依托泊苷耐药。
6、治疗一段时间后，要不要重新做检测？
很多患者使用靶向药，刚开始的时候效果很好，后来慢慢效果减弱，最后出现耐药，这个时候建议重新穿刺取病理或者血液做基因检测，目的是找到耐药基因，针对耐药基因进行治疗。比如肺癌EGFR突变的患者，使用吉非替尼效果 较好，后出现T790M突变，更换奥西替尼效果可。
7、用PD-1抑制剂，为什么要做基因检测？
1） 携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药。
2） 伴有MDM2/MDM4扩增、EGFR突变，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展。
3） MSI-H （微卫星高度不稳定）的患者或dMMR（错配修复基因缺失）的患者可以使用PD-1抑制剂，效果好。
4）携带POLE / POLD1基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效较好。
8、做基因检测可以筛查家族遗传疾病吗？
好莱坞影星安吉丽娜·朱莉的母亲和姨妈因乳腺癌去世。2013年她本人通过基因检测得知，自己遗传携带了肿瘤易感基因BRCA1，使得她患乳腺癌及卵巢癌几率高达87%和50%。2014年4月和2015年3月接受了双侧乳腺切除手术和卵巢切除手术来预防肿瘤的发生。
林奇综合征又称遗传性非息肉病性大肠癌，本质在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四个基因的遗传缺陷，基因诊断已成为林奇综合征的“金标准”。
遗传性息肉病性结直肠癌综合征：可以做APC基因检测帮助判断。
遗传性弥漫性胃癌综合征：该综合征与CDH1基因突变有关，其中男性患弥漫性胃癌的风险约为67%，女性约为83%。
遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征：与HBOCS与BRCA1/2基因突变有关。
黑斑息肉综合征：与PJS与STK11基因突变有关。
9、所有靶向药使用前必须做基因检测吗？
目前临床上的靶向药可以分为两类：特异性靶向药和广谱性靶向药。特异性靶向药可以理解为一把钥匙开一把锁，必须要做基因检测，配对合适才能使用。广谱性靶向药可以理解为进入一个房间只要有钥匙就可以，不管是张三的钥匙还是李四的钥匙，不需要做基因检测。而广谱性靶向药目前上市的药物主要针对抗肿瘤血管生成这条通路，每个肿瘤都有不同的靶向药，比如肺癌使用安罗替尼，胃癌使用阿帕替尼，肠癌使用呋喹替尼。
10、有基因突变，一定有靶向药可用？
不是。基因突变的类型太多，绝大多数基因突变，目前无法明确是不是和肿瘤有关；大多数能明确和肿瘤一定相关的基因突变（比如KRAS突变、P53突变、MYC扩增等），目前尚无已经上市的靶向药。但是，目前很多已经进入临床试验阶段，如有需要，请在公众号后面留言。
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