我的肿瘤标志物为啥这么高！是复发转移还是治疗无效？

“确诊时，CEA升高这么多，这有什么意义吗？”

“治疗了这么久，肿瘤标志物不降反升，是不是治疗效果不好？”

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围绕着肿瘤标志物，觅友们常常产生诸多疑惑，作为抗癌过程中的重要指标，肿瘤标志物扮演着怎样的角色、行使着哪些作用呢？

抗癌最强辅助：

肿瘤标志物

虽说癌症的诊治中病理检查才是“金标准”，但肿瘤标志物也是诊断中的重要参考因素，因为它仅需通过血液、体液等便捷的方式即可检测到早期癌症的发生踪迹，并能反映出肿瘤的发生、发展情况。当机体出现肿瘤时，血液、细胞或组织中的某些肿瘤标志物就可能会相应的升高。

目前肺癌肿瘤标志物主要是细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）五大指标[1]。

细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。

神经原特异性烯醇化酶（NSE）

NSE 是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。

胃泌素释放肽前体(ProGRP)

胃泌素释放肽前体(ProGRP)是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC的早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体，存在于人胎儿肺的神经内分泌细胞内。

癌胚抗原（CEA）

CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L ）。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。

鳞状细胞癌抗原（SCCA）

SCCA缺乏灵敏度，但对鳞状细胞癌的特异性非常好，可用于区分肺癌的组织亚型。SCCA在很多鳞状肿瘤如宫颈鳞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌和肺鳞癌中也会显著上升，在肺癌临床管理中，SCCA主要用于NSCLC的鉴别诊断，尤其是肺鳞癌。

肿瘤标志物存在着显著的“特异性”和“敏感性”两个特征，所谓特异性是指肿瘤标志物的异常是否符合患者的病情。而敏感性是指肿瘤标志物会随着肿瘤的变化情况而产生变化。一旦肿瘤变化，便会敏感地展现在肿瘤标志物的数值变化上。

因而肿瘤标志物能够有效地对疗效判断、预后评估、复发转移等情况进行辅助诊断，使患者了解到自身的病情变化。

四大技能

预见治疗效果

既然肿瘤标志物是有效的辅助诊断指标，它又有什么特别的技能发挥出最大效果呢？

预后评估：肿瘤标志物是判断肿瘤预后的重要因素之一。

疗效判断：治疗前，若患者的肿瘤标志物升高，而经手术、靶向、免疫等治疗后，肿瘤标志物下降到正常值或持续性下降，则预示着治疗有效。

复发监测：治疗后，肿瘤标志物是最便捷的监测指标之一，若肿瘤标志物持续性升高，则提示是需要结合影像学进一步确认是不是出现了复发的情况。

复查随访：在肿瘤治疗后，肿瘤标志物由于其重要的判断预后作用，因而被作为复查随访中重要的检查指标。

在四大技能齐发下，肿瘤的变化和病情的进展都能够尽早地发现与预知，提供更好的治疗选择。了解过肿瘤标志物的作用及特征后，仍然会有许多觅友对它存在着一些疑问。

Q&A：

肿瘤标志物常见问题

1、肿瘤标志物上升是否就意味着复发？

肿瘤标志物上升就是复发，这是一种误解！

肿瘤标志物仅仅是反映肿瘤存活和生长的物质，只起到监测和预警作用。肿瘤标志物的浓度会根据肿瘤细胞的总量、质量、扩散程度而出现变化，如果机体出现了代谢障碍，肿瘤标志物的浓度也会升高。

首先，肿瘤标志物有时候会出现一些假阳性和假阴性的现象，需要根据连续的、动态的变化趋势作为具体的判断依据。

当肿瘤患者出现了持续性的肿瘤标志物变化，才需要对疾病复发作出警惕，并及时地进行影像学检查（CT、核磁、PET-CT等）。

2、肿瘤标志物能否作为靶向药/免疫药物的治疗疗效判断标准？

由于靶向药或免疫药物常常需要使用一定疗程后，才能评测到治疗的疗效，但在这个过程中，有些患者的肿瘤标志物指标变化了，产生出“是不是药物无效”的疑问。

首先，需要明确的是，所有肿瘤标志物，只是判断疗效的重要参考之一，更重要的是需结合影像学共同评估治疗疗效。

其次，肿瘤标志物的单次变化并不存在很大的临床意义，连续、动态的持续升高或下降才会作为具体的判断参考。

3、肿瘤标志物在正常范围内的波动是否有临床意义？

当肿瘤标志物的浓度下降到正常范围内或下降原数值的 95％以上，同时，下降后的肿瘤标志物维持在正常范围内，这通常是预示着经治疗后，肿瘤得以控制，并且治疗疗效较好。

但需要注意的是，若某一种肿瘤标志物持续性在正常范围内波动，但肿瘤变化不大，可能是患者对它不太敏感，该项肿瘤标志物不适用于病情的监测，需以其他指标进行病情的监测。

参考来源：

1 PetraS, Rudolf H, Stefan H. National academy of clinical biochemistry guidelines forthe use of tumor markers in lung cancer[J]. Clin Chem, 2008, 54(12): 11-79.

责任编辑：觅健科普君