小细胞肺癌爆发！局晚患者迎来全球III期免疫试验，广泛期患者新靶药获FDA加速审批，SCLC有救了！
近期，难治的小细胞肺癌（SCLC）将迎来两大治疗方案，分别为国内开展了免疫疗法用于局限期SCLC在放化疗后的巩固治疗以及疗效出彩的新药Lurbinectedin即将向FDA提出加速获批申请。两项事件对于SCLC患者来说都是重大事件，分别用于局限和广泛期SCLC，下文来一起看看它们带来的实际意义。
ADRIATIC研究将启动：
免疫治疗有望为局限期不可手术的SCLC患者带来临床治愈！
我们知道，肺癌按照肿瘤大小T、淋巴结情况N和远处转移M可以明显分为治疗方式各异的早期和晚期。不过，无论是小细胞或非小细胞肺癌都有一类相似人群，那就是III期肺癌中不可手术切除的人群。这类人群由于淋巴结的局部转移而丧失了手术机会，夹在可完全手术根治的早期（I和II期）和远处转移的晚期肺癌（IV期）之间，治疗处境非常尴尬。由于病灶局限性，目前国际治疗方案为同步放化疗，通过局部强化治疗试图达到如早期肺癌般的临床治愈。然而，预后却不尽人意，，急需崭新的突破性疗法去介入。
就拿非小细胞肺癌（NSCLC）而言，III期中的IIIAN2、IIIB、IIIC都无法手术切除，传统放化疗的患者生存时间有限，2年生存率为24-55%，5年生存率仅有13-36%，生存预后也永不如分期稍靠前的II期患者。所幸，免疫治疗近年取得了历史性突破，率先为不可手术局晚期非小细胞肺癌患者打开了长生存之道。
PACIFIC研究发现，这些不可手术III期NSCLC患者在同步放化疗达到疾病稳定后再序贯上PDL1单抗I药（durvalumab，Imfinzi）进行1年的巩固治疗，可以大大提升生存时间。研究中，I药组的3年OS（总生存期）率达到了57%（安慰剂组只有43.5%），中位OS至今未达到，意味着半数以上的患者活过了3年，而考虑到免疫治疗的长拖尾效应（指一旦有效，获益时间将长久持续），很有可能4年、甚至5年生存率也能突破50%。反观上图，这些患者原本的2年和5年生存率只有24-55%和13-36%，I药巩固治疗的生存优势非常明显。因此，同步放化疗后序贯I药治疗也获得FDA批准及NCCN指南的共识，并将于近期在中国上市。
同样，对于局限期（I-III期）SCLC患者，I药也开展了“类似PACIFIC”的ADRIATIC全球多中心（包括中国）三期临床试验。中国的试验注册号为CTR20190131。研究旨在评估不可手术切除的局限期SCLC（I-III期，I期或II期必须在医学上无法进行手术）患者在经过同步放化疗达到稳定后，使用I药进行巩固治疗。该试验在国内即将招募，希望通过免疫治疗的干预，可以让这些无法手术的更多患者达到临床治愈。
参加机构如下。
除了局限期SCLC，昨日还有针对广泛期SCLC的好消息，下文细说。
FDA接受高效药Lurbinectedin提交加速审批申请
就在昨天，PhamaMar宣传，FDA已经同意Lurbinectedin单药二线治疗广泛期SCLC加速审批的递交申请请求。这意味着，Lurbinectedin这个SCLC高效药在提交上市申请后，将加快获批。其实在2018年8月6日，FDA已经授予lurbinectedin（PM1183）孤儿药称号，到底这个药有多牛？一起来看看最新数据。
在今年ASCO大会上，公布了Lurbinectedin在2期试验（NCT02454972）的最新结果。该药二线治疗105例广泛期SCLC患者的ORR（客观有效率）高达35.2%，DCR（疾病控制率）更是高达68.6%。其中有8例患者既往接受过免疫治疗，用Lurbinectedin治疗后ORR为62.5%。另外，对化疗敏感的患者（无化疗间隔时间≥90天）用该药治疗的ORR明显更高，为45% vs 22.2%（无化疗间隔＜90天）。
中位DOR（反应持续时间）为5.3个月。中位PFS（无进展生存期）为3.9个月，6个月PFS率为33.6%。化疗敏感及化疗抵抗患者的PFS分别为4.6和2.6个月，6个月PFS率分别为44.6%和18.8%。
中位OS（总生存期）为9.3个月，化疗敏感和抵抗患者分别为11.9 vs 5个月。总人群1年OS率为34.2%。
安全性方面，3级及以上AE（不良反应）发生率为34.3%，严重AE发生率为10.5%，无AE相关性死亡。AE相关停药、剂量延迟和药物减量的发生率为1.9%、22.1%和26.3%。
以上数据证实，Lurbinectedin二线治疗SCLC的有效率满意，有望成为SCLC的标准治疗方案。该药是PharmaMar自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，lurbinectedin能让肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。该药的获批将会为难治的SCLC带来新方案，非常期待。
总结
不可手术的局限期SCLC预后不好，容易复发，国内开展的ADRIATIC研究将免疫疗法用于这类患者的长期巩固治疗，正好弥补了这块“无计可施”的空缺。另外，Lurbinectedin也为广泛期SCLC带来了新希望，疗效突破也让FDA同意它递交加速审批申请。SCLC新方案逐渐增加，期待早日攻破这个难题。
参考文献：
1.https://www.onclive.com/web-exclusives/lurbinectedin-nda-anticipated-in-small-cell-lung-cancer
2. http://www.chinadrugtrials.org.cn