重磅快讯：keynote042试验免疫单药一线优胜化疗，开启肺癌去化疗时代
昨晚6点45分，制药巨头默沙东（MERCK）在其官网宣布振奋人心的消息： PD-1抑制剂派姆单抗（Keytruda）单药一线治疗PD-L1表达≧1%、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，与化疗组相比，主要研究终点总生存期OS得到显著改善。具体的试验结果会在即将召开的AACR大会上公布！PDL1≥1%的人群在既往报道中占据晚期人群的60%以上，这也代表着针对驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者进入了逐步去化疗时代！
KEYNOTE-042研究
该试验结果来自III期KEYNOTE-042试验，比较了KEYTRUDA单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1% ）NSCLC患者的疗效。该试验入组了1274名患者，包括鳞癌以及非鳞癌患者。按1：1的比例随机分为KEYTRUDA（Q3W 200 mg）单药治疗组，或铂类化疗组。其中对鳞状NSCLC患者进行卡铂加紫杉醇治疗，对非鳞癌NSCLC患者进行卡铂加培美曲塞治疗。这些患者没有EGFR或ALK肿瘤突变，且没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。主要终点是依次评估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
目前该试验已经达到主要研究终点OS，在PD-L1阳性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA组的OS相比铂类化疗组显著延长。我们期待在AACR大会上一睹K药单药PK铂类化疗药的真实数据，当然也很期待次要研究终点PFS的数据。
总生存期的改善是晚期肺癌治疗的最终目标。KEYNOTE-042是首个将总生存期作为主要终点的单药免疫治疗的随机3期研究，它证明了（KEYTRUDA）作为一线疗法在PD-L1阳性率为1%或更高的NSCLC患者中具有显著益处。
——香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok博士
肺癌免疫现状
目前，以keytruda为首的PD1/PAL1免疫治疗在短短3年内已经获得了多项临床试验成果，在肺癌领域各线占据了大半壁江山。
二线完胜，为肺癌后线治疗增添有利武器
Keynote010：keytruda二线治疗既往化疗及靶向治疗失败的非小细胞肺癌患者，与对照组化疗药物多西他赛相比，OS为10.4：8.5个月。在二线之后的治疗层面完胜化疗。为此类缺乏有效治疗的患者添加有利治疗手段！
不屈居二线，成功进击一线，患者群受限
Keynote024：keytruda一线治疗初治晚期的非小细胞肺癌，较传统化疗组相比，显著延长了主要观察终点PFS近4个月（10.3 个月vs 6.0个月， [HR] 0.50）。OS也2017年ASCO上更新，两组分别为NR（19.4-NR）：14.5(9.8-19.6)，P=0.003，存在明显统计学差异。但是，注意，这里对患者人群有要求，即需要PDL1≥50%、EGFR/ALK阴性非晚期非小细胞肺癌患者。而能满足这一条件的人群似乎也只占晚期非小肺癌的27%，人群数受限。
免疫联合化疗，强势占领肺癌一线
Keynote021：免疫治疗独特的治疗机理，与传统放化截然不同，是否二者能够强强联合成为研究重点。首一个试验成果仍然被keytruda获得。在021的亚组试验中，keytruda联合培美曲赛加卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者，与对照组传统标砖化疗相比，无论ORR（56.7%：30.2%）还是PFS（13.0:8.9）都优胜，但这一方法由于药物可及性原因及增加的不良反应而似乎未在临床得到广泛应用。
Keytruda单药一线治疗，达到研究终点，肺癌进入去化疗时代
而今天公布的keynote042试验，弥补了以往的试验缺憾，单药治疗，人群扩展，只要求PDL1≥1%（在keynote001中报道约60%的患者检测≥1%），与传统化疗组相比，得到OS延长的完胜终点。意味着以后60%的不能使用靶向的晚期非小细胞肺癌患者将在患病后制定方案时优先选择免疫治疗而非化疗！
最后，小编还是要画龙点睛，问一句大家免疫治疗最大的优势是什么？两点：长期生存优势及低毒效应。
长期生存优势
在免疫治疗的研究报道中，ORR永远不是主要的研究终点，而在OS上免疫治疗表现出强劲的势头。
很多研究者都欣喜于它稳稳的OS的长尾巴。
低毒性
免疫利用自身武器杀伤肿瘤的机理似乎更为天然，比被动使用毒性药物更能有效保存患者体质。这在既往试验中已证实。当然，也要小心它独特的自免性AE，但只要做到早期了解，定期监测，特殊AE并不是很大问题。
期待试验数据的最终公布，希望免疫治疗能为更多的肺癌患者带来更高水平的生存获益！
参考来源：
Mok T, Wu Y, Sadowski S, et al. Pembrolizumab (MK-3475) versus platinum-based chemotherapy for PD-L1+ non-small cell lung cancer (NSCLC): randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study. ESMO Asia 2015 Abstracts:481TiP.