香港交流会：卵巢癌治疗进展

卵巢癌是妇科瘤种中发病率排名第三的肿瘤。但是由于卵巢位于盆腔深部、不易察觉，死亡率却占到妇科肿瘤的第一位。且该病的高发年龄兼跨30-50岁，对年轻女性也带来很大的健康威胁。小编今天为大家带来一套来自香港交流会的关于卵巢癌治疗进展的片子，希望为妇科医生及患者朋友们带来新的治疗思路。

卵巢流行病学：女性肿瘤发病率中排名第五，死亡率排名第四。

卵巢癌初诊断时主要以根治术或减瘤术辅以化疗辅助及维持。若患者后期复发，治疗方法主要以反复的减瘤手术及化疗治疗为主。

70%以上的卵巢癌患者在治疗的前3年会出现复发。整体患者的预后与患者对铂类治疗的敏感性密切相关。依据对化疗的敏感程度，我们可以将患者分为四种类型（来自GCIG会议共识）：1.铂类难治：末次化疗4周内进展；2.铂类耐药：末次化疗后6个月内进展；3.部分铂类敏感：末次化疗后6-12个月内进展；4.铂类敏感：末次化疗后12个月甚至更长时间内病情进展。该患者特征的分类对患者后期化疗的选择及靶向的使用有着重要的指导意义。

在靶向方面，目前NCCN指南中主要涉及血管靶向及PARP抑制剂两大方面。血管靶向方面主要以贝伐单抗为主，在国内也可以选用恩度治疗。PARP抑制剂方面，目前上市可用有三种奥拉帕尼（olaparib）、尼拉帕尼（niraparib）、卢卡帕利（rucaparib）。

卵巢癌的抗血管靶向治疗

抗血管靶向治疗应用已久，一般与化疗联合并进行单药维持。辅助维持治疗方面：贝伐单抗联合化疗、帕唑帕尼联合化疗、尼达尼布联合化疗都展现出不同程度PFS的提高。在复发的卵巢癌患者方面无论对于铂类敏感还是铂类耐药的患者抗血管联合靶向治疗都可以获得PFS的延长，但是可惜的是，这些方案在总生存上并没有表现出生存获益。

除了静脉可以使用的贝伐单抗及恩度，目前也存在口服使用到的抗血管药物西地尼布。

西地尼布治疗复发卵巢癌临床试验ICON6中，化疗联合西地尼布相比单纯化疗，PFS有明显提高，分别是11.1:8.7月。OS方面，无论是否维持，联合西地尼布组的OS都有显著提高（19.9:26.6:27.3月）。因此，目前西地尼布的维持治疗正在进行更大的临床试验，且西地尼布联合奥拉帕尼的联合及维持治疗试验都在进行中，期待口服抗血管靶向给我们带来的获益。

卵巢癌的PARP靶向治疗

在卵巢癌的基因检测及形成来源中我们发现很多卵巢癌存在同源重组修复基因缺陷（HRD），特别是高级别浆液性卵巢癌中50%的患者会出现HRD。

而同源重组修复基因中主要的基因分子就是BRCA1/2。而针对BRCA1/2研发了一类很好的靶向药物PARP抑制剂，目前上市的药物中主要有三种，奥拉帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕利。

三种药物都有经典的临床试验。奥拉帕尼基于study19及SOLO2试验，卢卡帕利基于study10及ARIEL2，尼拉帕尼基于NOVA。除此，

奥拉帕尼Study19临床试验：奥拉帕尼维持治疗，相比安慰剂，PFS8.4:4.8月，12%：4%。

奥拉帕尼SOLO2临床试验：奥拉帕尼维持治疗，相比安慰剂，PFS 19.1:5.5月。

尼拉帕尼经典试验NOVA，在此试验中，与奥拉帕尼的SOLO2最大不同的是，尼拉帕尼将非BRCA胚系突变的铂类敏感卵巢癌患者也单列一组进行尼拉帕尼与安慰剂的比较，也获得了阳性结果。基于此试验结果，尼拉帕尼也获得了铂类敏感卵巢癌的适应症。

卢卡帕利经典临床试验ARIEL2，在此试验中，与奥拉帕尼不同的是，试验将体细胞BRCA突变的患者单列一组进行了卢卡帕利与安慰剂的比较，结果阳性。

总结：目前PARP抑制剂不仅可以用于BRCA突变的卵巢癌患者，还可以扩展用于铂类敏感的患者。

PARP抑制剂长期生存优势

在随访时间超过5年的奥拉帕尼的患者长期随访中，奥拉帕尼的长期优势尽显。

PARP抑制剂未来发展方向-----联合治疗

联合化疗

联合西地尼布

其他的治疗方法----免疫治疗