ESMO21 Day3：今夜月明人尽望

接下来几天也没太多感兴趣的口头报告了

Presidential symposium

  • AAP±ENZ + ADT vs ADT in HR NMPC/M0 PCa

背景：

  • 欧美大部分前列腺癌死亡都是M0阶段，高危的M0 PCa标准治疗是3年ADT+局部放疗，胆脂瘤后失败率仍很高，另外MFS可以作为MO患者OS的替代终点

  • ADT基础上加入多西他赛可以提升M1期PCa患者的OS但是不能改善M0患者的MFS及OS

  • ADT基础上加入2代抗雄激素疗法（eg ADT+AAP）可以显著改善M1期PCa的OS但是在M0期PCa中的获益并不明确

  • 患者按照1:1接受3年ADT(作为SOC)或SOC+2年AAP±ENZ

  • 统计学分析计划：假设单独ADT在5.5年时MFS 70%，预设加入AAP方案后提升25%即HR=0.75，把握度90%、单侧I型错误的概率为1.25%

  • 主要终点MFS：1）总人群中，相比单独ADT，加入AAP±ENZ后转移风险降低47% P=2.9E-11达到了统计学的优效假设，6年MFS从69%提升到了82%；2）加入ENZ差异不大：相比单独ADT，使用ADT+AAP的患者转移风险降低46% P=3.2E-7，而使用ADT+AAP+ENZ的患者转移风险降低47% P=2.1E-5，两个方案横向比较差异不大（HR 1.02，P=0.908）；3）MFS亚组分析中，几乎所有的亚组都能从ADP+AAP±ENZ中获益

  • 次要终点OS：1）总人群中，相比单独ADT，加入AAP±ENZ后死亡风险降低40% P=9.3E-7，6年OS从77%提升到了86%；2）相比单独ADT，使用ADT+AAP的患者死亡风险降低37% P=0.0005，而使用ADT+AAP+ENZ的患者死亡风险降低46% P=0.00043，加入ENZ后OS改善在数值上更好一些

  • 其他次要终点：1）前列腺癌特异性生存期(PCaSS) HR 0.49 P=1.3E-6；2）PFS HR 0.44  P=5.2E-15

  • AAP和AAP+ENZ的毒性之间最大差别是Gr3 的ED、高血压及疲劳和Gr4的转氨酶升高

  • 结论：ADT基础上加2年的AAP±ENZ可以显著改善MFS级OS，因此可以考虑作为全新的SoC

  • KRYSTAL-1: Adagrasib±Cetuximab in KRASG12Cm CRC

官网已更新：

https://www.mirati.com/wp-content/uploads/KRYSTAL-1-Adagrasib-MRTX849-Monotherapy-Cetuximab-CRC-KRASG12C_final.pdf

单药是Ph1b中2例及Ph2中的CRC Cohort，联合治疗来自Ph1b中的Adagrasib+Cetuximab Cohort，剂量都是600mg BID

患者基线：单药及联合治疗组患者先前治疗线程中位数都是3，几乎均为使用过西妥昔单抗，常见共存突变是TP53和PI3KCA

单药组：1）ORR 22%（含1例未确认PR）、DCR 87%，缓解与分子状态没有显著相关性；2）DoR 4.2mo，TTR 1.4mo，至数据截止仍有40%患者在组；3）PFS 5.6mo，6摸 PFS率 42%；4）Gr3-4 TRAE 30%，最常见的是腹泻、疲劳、转氨酶升高 

联合组：1）ORR 43%（含2例未确认PR）、DCR 100%，缓解与分子状态没有显著相关性；2）TTR 1.3mo，至数据截止仍有71%患者在组；3）Gr3-4 TRAE 16%，最常见的是腹泻、痤疮样皮炎、胃炎、QT延长，没有Gr5 TRAE，6%因TRAE治疗终止

基于结论，启动了Adagrasib + Cetuximab vs FOLFIRI or mFOLFOX6 用于2L治疗KRASG12Cm CRC的KRYSTAL-10研究

  • CheckMate 649 ：NIVO+CT or NIVO+IPI in 1L GC/GEJC/EAC

只有NIVO+CT vs CT在PD-L CPS≥5获益时才会对NIVO+IPI vs CT在PD-L CPS≥5的OS进行评估

NIVO+CT vs CT

  • OS：1）PD-L1 CP≥5 人群 14.4 vs 11.1mo HR 0.70，2年OS 31% vs 19%；2）总人群 13.8 vs 11.6mo HR 0.79，2年OS 28% vs 19%

  • PFS：1）PD-L1 CP≥5 人群 8.1 vs 6.1mo HR 0.70，2年PFS 31% vs 19%；2）总人群 7.7 vs 6.9mo HR 0.79，2年PFS 16% vs 10%

  • ORR及DoR：1）PD-L1 CP≥5 人群 ORR 60% vs 45%，DoR 9.7 vs 7.0mo；2）总人群 ORR 58% vs 46%，DoR 8.5 vs 6.9mo

  • 微卫星状态分层：1） MSI-H 人群OS 38.7 vs 12.3mo HR0.38，ORR 55% vs 39%，这个也是情理之中，当然样本量小也可能会结果有影响；2）MSS人群OS 13.8 vs 11.5mo HR 0.78，ORR 59% vs 46%

NIVO+IPI vs CT，这个惨烈2年前KEYNOTE-062中也应该看到过了 

  • OS：1）PD-L1 CP≥5 人群 11.2 vs 11.6mo HR 0.89 P=0.2302没有显著差异，2年OS 25% vs 17%；2）总人群 11.7 vs 11.8mo HR 0.91，2年OS 23% vs 19% 

  • PFS：1）PD-L1 CP≥5 人群 2.3 vs 6.3mo HR 1.43，2年PFS 10% vs 11%；2）总人群 2.8 vs 7.1mo HR 1.66，2年PFS 8% vs 12% 

  • ORR及DoR：1）PD-L1 CP≥5 人群 ORR 27% vs 47%，DoR 13.2vs 6.9mo；2）总人群 ORR 23% vs 47%，DoR 13.8vs 6.8mo

  • 微卫星状态分层：1） MSI-H 人群OS NR vs 10.0mo HR 0.28，ORR 70% vs 57%；2）MSS人群OS 11.6 vs 12.0mo HR 0.96，ORR 20% vs 48%

Proffered Paper session - Breast cancer, metastatic

  • SYD985.002/TULIP：SYD985 vs Physician’s Choice in pre-treated HER2+ mBC

SYD985是在赫赛汀上用可裂解的vc linker连了多卡美素，这是一种DNA烷化剂，DAR 2.4-2.8，对比PC用于先前经治的HER2+ MBC，患者先前治疗线程中位数及抗HER2治疗的程度都不及DESTINY-Breast01

疗效无法相比，这里不列举了

安全性问题也比较严重：1）眼毒性 78% vs 29%，≥Gr3的占21.2%，20.8%和22.9%因为眼毒性终止治疗及调低剂量；2）ILD/肺炎 7.6% vs 0，≥Gr3的占2.4%，2.1%和5.2%因为ILD/肺炎终止治疗及调低剂量；3）死亡 2.1 % vs 0，其中相关的包括 呼吸衰竭 0.3%、pneumonia 0.3%、pneumonitis  0.7%

疗效上不去可能原因还是因为安全性导致剂量和DAR上不去

  • KEYNOTE-355: PEMBRO + CT vs Placebo + CT in 1L mTNBC

这里的结论是CT中加入PEMBRO后显著提升PD-L1 CPS≥10的OS，具体数字不列了，详细见下文，需要指出PD-L1检测方案不同于IMPassion-130（CPS vs IC），另外也一直觉得是被GP方案坑了（可以看下GP亚组），目测PEMBRO+ NP vs NP in 1L PD-L1 CPS ≥5 TNBC会好吧：

  • MONALEESA-2 OS Update

OS 63.9 vs 51.4mo HR 0.76，P=0.004满足优效假设的边界值；4/5/6年OS 60.9% vs 55.2%、52.3% vs 43.9%、44.2% vs 32.0% ，分别提升5.7%、8.4%和12.2%

Mini oral session

  • TROPION-PanTumor01：Dato-DXd in NSCLC and AGAs

针对携带Actionable Genomic Alterations的NSCLC（如EGFR、ALK、ROS1等基因）

入组了34例患者，82%患者先前接受过≥3L治疗，91%接受过含铂化疗、85%接受过TKI其中65% Osi、41%接受过免疫治疗，AGA类型中85%是EGFR突变，患者接受4/6/8mpk Q3W剂量其中近一半8pmk Q3W剂量

安全性可控：

  • ≥Gr3的药物相关TEAE 占38%，任意级别及≥Gr3的SAE分别35%和29%

  • 因TEAE引起的治疗终止、剂量中断及下调分别15%、27%及15%

  • 报道有1例药物相关的ILD，为Gr5

重度治疗的患者中疗效不错：

  • ORR 35%，DCR 76%，DoR 9.5mo

  • 临床获益横跨接受过Osi的EGFR突变及其他AGA在内的NSCLC

所以值得在接受过靶向治疗+含铂化疗后的携带AGA的NSCLC中探索(TROPION-LUNG06)，另外Dato-DXd vs Docetaxel 用于2L治疗不携带AGA的、含铂化疗及α-PD-1/α-PD-L1后进展的NSCLC的Ph3(TROPION-LUNG01)也正在进行中，小伙子前途不错

  • CHRYSALIS：JNJ-372±Lazertinib in Post-Osimertinib EGFRm NSCLC

  • CHRYSALIS-2：JNJ-372+Lazertinib in Post-Osimertinib & CT EGFRm NSCLC

下载链接：

https://www.oncologysciencehub.com/esmo2021/#product-amivantamab

JNJ-372±Lazertinib用于Osi治疗后的EGFRm NSCLC：JNJ-372基础加上Lazertinib后ORR及DoR数值提升，但是PFS没有改善

JNJ-372+Lazertinib用于Osi和含铂化疗治疗后的EGFRm NSCLC：ORR 41%，DCR 69%，与上面的JNJ-372+Lazertinib用于Osi治疗后的EGFRm NSCLC的疗效可比

  • Tisotumab Vedotin (TV) + Carboplatin (Carbo) in First-line (1L) or + Pembrolizumab (Pembro) in Previously Treated (2L/3L) Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (r/mCC): Interim Results of ENGOT-Cx8/GOG-3024/innovaTV 205 Study

  • Balstilimab (anti-PD-1) in combination with zalifrelimab (anti-CTLA-4): final results from a Phase 2 study in patients (pts) with recurrent/metastatic (R/M) cervical cancer (CC)

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