基因编辑肿瘤小鼠模型构建技术原理

肿瘤免疫方向毫无疑问是当今肿瘤研究领域最热门的方向之一，但对于刚接触这个领域的研究者来说，仅用之前肿瘤研究中用到的小鼠肿瘤模型结果说服力会不足，比如最常见的人源肿瘤细胞系在免疫缺陷型小鼠上的成瘤模型，其免疫系统的缺陷，导致肿瘤免疫微环境的部分缺失或全部缺失，在用于评价PD-L1/PD-1抑制剂、CAR-T实体瘤效果上不够严谨。

那么目前有哪些肿瘤模型适用于肿瘤免疫治疗方向的研究呢？

基因编辑肿瘤小鼠模型通常是自发性的肿瘤模型，通过全身性或组织特异性地过表达癌基因，或者敲除抑癌基因，在小鼠体内形成肿瘤，如KRAS、MYC过表达的乳腺癌小鼠模型，P53或PTEN敲除的前列癌小鼠模型，tamoxifen诱导的Cre-loxP特异性敲除肿瘤小鼠模型，这些模型的优点是肿瘤的生长过程经历了免疫耐受、免疫编辑、免疫抑制的过程，最终呈现的TME会比较接近native状态。

但由于成瘤时间长，异质性的差异会导致小鼠间实验结果相差较大，重复率相对于同系肿瘤模型较低。