文献推荐 | 聚桂醇注射联合自体浓缩生长因子凝胶膜治疗下肢静脉性溃疡的疗效观察

国际医药卫生导报

2019年第25卷第14期

聚桂醇注射联合自体浓缩生长因子凝胶膜治疗下肢静脉性溃疡的疗效观察

修风民1,曾庆1,杨志勇1,刘坡2

(1东莞市塘厦医院外一区 523710；2深圳市龙华区中心医院烧伤整形科 518110)

摘要：

目的：观察聚桂醇注射联合自体浓缩生长因子治疗下肢静脉性溃疡的疗效，寻找一种创伤小、疗效高的治疗方法。

方法：回顾性分析东莞市塘厦医院2013年1月至2018年10月期间收治的46例下肢静脉曲张并溃疡创面的临床资料，其中观察组25例，行大隐静脉高位结扎、聚桂醇注射治疗小腿静脉曲张，自体浓缩生长因子凝胶膜治疗溃疡创面；对照组21例，行大隐静脉高位结扎、聚桂醇注射治疗小腿静脉曲张，常规换药治疗溃疡创面。比较两组患者治疗前的创面面积和治疗后的创面愈合时间。

结果：治疗前，观察组患者的创面面积为（5.97±2.46）cm²，对照组为（5.47±3.01）cm²两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的创面愈合时间为（12.76±3.42）d，明显短于对照组的（28.19±7.37）d，两组比较差异有统计学意义（t=9.352，P=0.000）。

结论：聚桂醇注射联合自体浓缩生长因子能够促进下肢静脉性溃疡愈合，为临床上治疗下肢静脉性溃疡的一种有效手段。

关键词：

静脉曲张溃疡；浓缩生长因子；聚桂醇；创面愈合；硬化疗法

基金项目：

东莞市社会科技发展一般项目（201750715032332）

文献编号：

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.14.014

静脉性溃疡是下肢常见的慢性难愈合创面，在预期的时间内不能正常愈合，通常为开放性、膝部以下、6周内未愈合的创面[1-2]。常规手术治疗下肢静脉曲张后能够改善局部血运，在一定程度上促进溃疡创面愈合，但临床治疗效果欠佳，需进一步采用综合手段治疗溃疡[3]。本文旨在观察聚桂醇注射联合自体浓缩生长因子治疗下肢静脉性溃疡的疗效，以便寻找一种创伤小、疗效高的治疗方法。

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 资料与方法  

1.1 一般资料

回顾性分析东莞市塘厦医院2013年1月至2018年10月期间收治的46例下肢静脉曲张并溃疡创面的临床资料，其中男36例，女10例，年龄范围为25～62岁，年龄（50±7）岁，病程范围为6～24w。观察组25例，年龄（39±10）岁，溃疡面积（5.97±2.46）cm²；对照组21例，年龄（43±12）岁，溃疡面积（5.47±3.01）cm²。两组患者的年龄、溃疡面积比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。所有患者均知情同意，本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 病例选择

（1）纳入标准：①下肢深静脉通畅；②大隐静脉曲张伴有静脉性溃疡；③深静脉瓣膜功能正常。（2）排除标准：①下肢深静脉存在血栓、狭窄、受压等血流动力学障碍等；②下肢动脉硬化闭塞患者；③存在严重全身疾患不能耐受手术。

1.3 主要仪器和试剂

1%聚桂醇为陕西天宇制药有限公司生产，国药准字H20080445；复方多粘菌素软膏为浙江日升昌药业有限公司生产，国药准字H20061269；莫匹罗星软膏为中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10930064；磺胺嘧啶银乳膏为新乡市华信药业有限公司生产，国药准字H20094208；重组人表皮生长因子凝胶为桂林华诺威基因药业有限公司生产，国药准字S20020111；Medifuge离心系统为意大利塞法登特公司（Silfradent）生产；9ml采血管为奥地利格瑞纳公司生产。

1.4 方法

1.4.1 一般处理 患者住院后常规处理，取创面分泌物进行细菌培养、药物敏感性检测，测量、记录创面面积。有全身感染症状者根据药敏结果选用敏感抗菌素抗感染治疗。无全身感染症状者局部应用外用药物（莫匹罗星、复方多黏菌素或磺胺嘧啶银软膏等）换药控制炎症。一般金黄色葡萄球菌感染选用莫匹罗星软膏，铜绿假单胞菌感染选用磺胺嘧啶银软膏，其他细菌感染者选用复方多粘菌素软膏换药。根据患者全身情况及意愿选用机械清创或药物融痂清创，全身情况好、同意手术者尽量选用机械清创，反之选用药物清创，逐渐清除坏死组织。

1.4.2 下肢曲张静脉主干处理 所有患者均在硬膜外麻醉下按常规术式行大隐静脉高位结扎+主干剥脱术，结扎大隐静脉近心端及各属支，以金属剥离器向曲张静脉主干远心端尽量插入，剥脱溃疡创面上方1cm平面曲张静脉，缝合结扎静脉主干远端。

1.4.3 小腿部曲张静脉处理 采用Tessari方法制备泡沫硬化剂[4]：一支5ml注射器抽取1%聚桂醇原液1ml，另一支5ml注射器抽取空气4ml，二者通过输液用三通连接。双手同时快速反复抽推两支注射器，使得聚桂醇与空气充分混匀，形成泡沫状态硬化剂备用。在彩色超声监视、引导下向小腿部曲张静脉内注入泡沫硬化剂，泡沫硬化剂即将进入交通静脉时停止注射。整个小腿曲张静脉注射完毕，以自粘弹力绷带加压包扎患侧下肢，注意肢体与绷带之间平铺无菌棉垫，以利于均匀压迫、避免弹力绷带直接接触皮肤引发过敏性皮炎。术后3d内鼓励患者床上肢体活动，主动进行膝关节、踝关节、足趾关节屈伸，预防深静脉血栓。3d后下床活动，拆线后佩戴有效弹力袜3～6月。

1.4.4 观察组溃疡创面治疗 自体浓缩生长因子制备（此部分在深圳市龙华区中心医院进行）：采集患者肘部静脉血每管9ml，根据创面大小分别采集1～3管，配平后放入CGF专用离心机中，固定差速离心程序、一键操作无需特殊设定，离心后全血分成3层，上层为血清、中间层为高浓缩生长因子纤维蛋白凝胶，下层为红细胞层。中间层与下层交界处为富含CD34细胞。无菌操作剪取中间层及部分下层上部凝胶，每支离心管9ml全血离心出CGF凝胶大约1.5～2ml。以专用压膜器压成直径2.5～3.5cm的近圆形纤维蛋白膜备用。自体高浓缩生长因子纤维蛋白膜移植：常规消毒、铺巾，创面肉芽依次以双氧水、盐水、安多福清创，创面以压制好的CGF纤维蛋白膜移植，凡士林纱布、无菌敷料覆盖、固定CGF纤维蛋白膜，外层以弹力绷带加压包扎，局部适度制动，防止移植物移位、利于成活。术后3d首次更换敷料，观察纤维蛋白膜下有无积液，少量积液彻底挤压出，继续无菌敷料包扎。若纤维蛋白膜干燥、结痂，只需更换外层敷料即可，待创面上皮化、纤维蛋白膜自行脱落。若CGF纤维蛋白膜湿润、溶解，一般5～7d再次进行清创、移植。记录创面完全上皮化、愈合时间。

1.4.5 对照组溃疡创面治疗 根据创面情况每日以莫匹罗星软膏、磺胺嘧啶银乳膏或复方多黏菌素软膏混合重组人表皮生长因子凝胶换药，以凡士林纱布、无菌敷料包扎。记录创面完全上皮化、愈合时间。

1.5 观察指标

观察两组患者溃疡创面大小、是否有感染及愈合时间。

1.6 统计学方法

应用SPSS 22.0 for Windows软件进行数据处理，计量数据呈正态分布，以均数±标准差（-x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

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  结果  

全部46例创面细菌培养结果显示均为感染创面，细菌以金黄色葡萄球菌为最多，19例；其次为铜绿假单胞菌16例，大肠埃希菌11例。所有创面经过清创、换药，局部炎症控制，肉芽新鲜，观察组患者的创面愈合为（12.76±3.42）d，明显短于对照组的（28.19±7.37）d，两组比较差异有统计学意义（t=9.352，P=0.000）。

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  讨论  

静脉性溃疡为下肢静脉曲张最严重和最难治的并发症，我国人群总的发病率约为0.4%～1.3%,占用了大量的医疗资源，近年来越来越受到临床重视[2，5-9]。下肢静脉返流、回流障碍引起的静脉高压是静脉性溃疡发生的主要原因。溃疡局部感染，相关细胞因子、生长因子等异常，胶原蛋白合成障碍等因素导致创面愈合延迟[5,9-14]。基于以上研究结果，课题组在临床上治疗静脉性溃疡重点解决下肢曲张静脉的高压状态，去除高危因素，恢复局部组织的正常生长、代谢。

下肢静脉曲张经典的手术方式是大隐静脉高位结扎、剥脱术[15]，具有治疗效果确切、所需器械简单、容易操作、适合在基层医院开展等优势。在处理小腿部曲张静脉团块时需多个切口、分次剥离，对患者创伤大，恢复慢，切口疤痕影响美观等问题。泡沫硬化剂注射治疗下肢静脉曲张[16-17]，尤其是小腿部曲张静脉具有操作简单、微创、疗效肯定等优点，避免了传统剥脱术多个切口影响美观难题，本组资料将大隐静脉高位结扎、剥脱术与小腿部泡沫硬化剂注射结合治疗下肢静脉曲张，获得了满意疗效，同时具有操作简便，无需特殊昂贵设备、器械，高效、美观等优势。

浓缩生长因子（concentrated growth factors，CGF）是近年来发现的一种新型血浆提取物，通过差速离心装置处理外周静脉血获得。通过自体血液提取，避免了应用异体血制品的伦理及免疫排斥问题。分离过程一键完成，操作简便、严格无菌，方便临床应用。处理后得到富含浓缩生长因子凝胶。该提取物含有转化生长因子-β1、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子、CD34阳性细胞等，此类生长因子能够促进创面愈合过程中的关键步骤，如创面的细胞增殖、细胞基质重塑、血管再生等[18-19]。本课题组采用自体浓缩生长因子凝胶膜移植、覆盖治疗下肢静脉性溃疡，溃疡愈合时间明显缩短。可能的愈合机制如下：首先自体浓缩生长因子凝胶膜富有弹性、延展性，能够覆盖、封闭溃疡创面，从而形成一个相对密闭的环境，使得开放性创面转为相对密闭创面，利于溃疡创面愈合；其次CGF凝胶膜中含有的各种细胞因子改善了溃疡创面生长因子的异常，使得溃疡创面生长、代谢趋于恢复正常，从而促进创面床恢复正常结构、加速上皮化、愈合。

本组资料显示，大隐静脉高位结扎、剥脱术与小腿部泡沫硬化剂注射结合治疗下肢静脉曲张疗效肯定、损伤小、美观，自体浓缩生长因子凝胶膜移植、覆盖溃疡创面能够显著缩短溃疡愈合时间，二者结合治疗下肢静脉性溃疡效果满意，值得临床推广。

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