“连轴转”T细胞也会“精疲力竭”！如何让T细胞重新恢复活力？《Science》子刊新方法

在生活中，我们会经常看到精疲力竭的情况出现：比如运动员跑完马拉松、熬完论文、深夜加班结束......等等等等，但是你知道吗？其实我们体内的T细胞也会出现“精疲力竭”的情况。

图片来源：Pixabay官网

作为免疫系统的主力军，T细胞衰竭的后果十分严重：一方面T细胞衰竭后对进入到细胞中的病毒杀伤能力减弱，导致感染情况的加重；另一方面，T细胞在杀死癌细胞的进程中也发挥着重要的作用，一旦T细胞衰竭，那么癌症将会发展迅速——目前的多项研究也证实，在肿瘤微环境中，T细胞如果出现衰竭的情况，会无法有效地杀灭癌细胞。

实际上，人们很早就发现了T细胞衰竭的情况。早在1993年的一项研究中，人们就发现小鼠出现急性感染之后，当病毒持续存在时可能会出现对抗病毒的杀伤性T细胞衰竭的情况，这也是人们最开始对于T细胞衰竭的研究。

虽然一开始T细胞衰竭的发现是因为感染，但是在随后的研究中发现：癌症也会导致T细胞出现衰竭的情况，这使得很多患者在接受免疫治疗后效果不佳。那有没有办法可以唤醒我们的T细胞呢？《Science Signaling》杂志为我们带来了最新的研究。

图片来源：《Science Signaling》官网

T细胞之所以可以对肿瘤细胞和病毒进行识别和杀伤，是因为其表面有T细胞受体（也就是我们经常提到的TCR），TCR可以识别特异性抗原，从而激活T细胞。

但是如果TCR一直被激活呢？

会出现前面提到的病毒持续感染情况下出现的T细胞衰竭——T细胞上的TCR不断地被病毒激活，但是却无法及时有效地消灭病毒，这就导致T细胞最后精疲力竭。而T细胞衰竭大多数是在接受持续性的刺激但是T细胞又无法消灭对手的情况下出现——这在肿瘤形成的微环境中十分常见。

但是这一情况并非不可逆转。研究人员发现：在T细胞的表面有一个特殊的蛋白——Tim-3蛋白，当T细胞衰竭的时候，Tim-3蛋白会大量表达，所以可以作为T细胞衰竭的标志物。

然而在随后的研究中发现：Tim-3蛋白不仅可以作为T细胞衰竭的标志物，还可以作为一个治疗靶点，用于恢复已经衰竭的T细胞！

图片来源：Pixabay官网

研究人员通过各种成像技术来对T细胞激活进行研究时候发现：利用Tim-3的跨膜结构可以增加TCR的激活，包括增加T细胞与抗原递呈细胞之间的连接——这将帮助我们理解如何“复活”T细胞，进而可以通过药物增强来进行干预。

逆转T细胞衰竭，不仅可以帮助对抗癌症，同时也可以帮助对抗病毒感染，提升免疫力等。本次研究给研究人员提供了一种思路：通过恢复信息来逆转T细胞衰竭。实际上之前发表在《PNAS》杂志上的研究提出了不同的方法：通过回输新鲜的免疫细胞可以逆转T细胞的衰竭，并治疗慢性病毒感染。