科学新证据！细胞治疗将是骨关节炎的颠覆性疗法？
本文首发自博雅干细胞
作者：江南大学 Conanism
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
2021年1月5日，《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）在线发表了一项关于骨关节炎干细胞再生治疗的研究结果[1]：干细胞注射治疗颞下颌关节骨关节炎显示出软骨再生作用。
研究发现，间充质基质细胞与包含间充质基质细胞的透明质酸注射治疗后，动物模型小鼠的软骨厚度显著增加（如下表所示）。这项研究为干细胞再生治疗骨关节炎的临床发展提供了更多的科学证据。
进入临床应用：软骨细胞移植修复骨损伤
研究发现，骨关节炎的演变与软骨细胞密切相关。软骨细胞对生长因子的不良反应、线粒体功能障碍、氧化应激等，都与骨关节炎的演变相关。
随着年龄增长和关节磨损，软骨细胞数量减少，导致细胞外基质生产有限。除此之外，由于软骨中不包含血管，使得其自我修复能力很低。
通过软骨细胞移植来修复软骨损伤等，这种方式在国内外已经进入临床。在国际上，欧洲和美国均有批准自体软骨细胞治疗膝关节软骨损伤。
在国内，自体软骨细胞移植修复软骨损伤、自体细胞修复股骨头坏死组织、基于自体细胞的组织工程软骨治疗关节软骨损伤也已经在一些地区进入临床应用阶段，并且确定了价格标准。例如，深圳市发改委发布的新增医疗服务价格项目显示，自2018年9月1日起深圳市非营利性医疗机构可开展自体软骨细胞移植术来修复软骨损伤和重建软骨功能，价格为1400元/次。
表格信息整合自北京市卫生健康委员会和深圳市发展和改革委员会官网，欢迎补充。
间充质干细胞：逆转软骨损伤的新利器
目前在骨关节炎细胞治疗中应用最多的是单个核细胞和间充质干细胞。
单个核细胞在治疗骨关节炎时可以发挥不同细胞的协调作用。
间充质干细胞在特定的信号刺激下分化成为某种特定功能的细胞直接修复受损组织。此外，间充质干细胞还能分泌多种酶和营养因子，发挥抗纤维化、抗炎、抗凋亡以及促进血管生成的作用，从而提高受损组织的修复能力。
研究已经证明[2]，间充质干细胞能够促进软骨细胞向软骨组织迁移。
图片来源文献[3]
2020年，徐州医科大学附属医院开展了间充质干细胞治疗骨关节炎的临床实验，以期从临床层面评价这种疗法的效果。患者数量为82例，平均病程3.2年左右，随机分为的两组，一组以饭后口服塞来昔布胶囊进行治疗，另外一组采用口服塞来昔布和间充质干细胞联合治疗。结果发现，接受间充质干细胞联合治疗的患者，在软骨损伤直径以及疼痛评分等方面要低于口服塞来昔布胶囊的患者，且差异具有统计学意义[4]。
细胞软骨修复能不能颠覆传统疗法？
目前，骨关节炎的治疗主要以缓解临床症状、改善关节活动功能和提高患者生存质量为主。然而，关节软骨退变的过程却没有实现逆转，因此不能达到彻底治愈骨关节炎的目标。
随着细胞再生以及软骨修复的研究，单个核细胞和间充质干细胞来源广泛、增殖能力强等诸多优势，有望延缓骨关节炎的发展并实现完全治愈。尽管目前绝大多数项目还处在临床研究阶段，但均具有比较大的意义。细胞软骨修复或是未来治疗骨关节炎的主要方向和希望。
参考文献：
[1] Köhnke R, Ahlers M O, Birkelbach M A, et al. Temporomandibular Joint Osteoarthritis: Regenerative Treatment by a Stem Cell Containing Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP)—An in vivo animal Trial. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(1): 443. https://doi.org/10.3390/ijms22010443
https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2013.11.012
[2] Hopper N, Henson F, Brooks R, et al. Peripheral blood derived mononuclear cells enhance osteoarthritic human chondrocyte migration[J]. Arthritis Research & Therapy, 2015, 17(1): 1-10.
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-015-0709-z
[3] Menarim B C, Gillis K H, Oliver A, et al. Autologous bone marrow mononuclear cells modulate joint homeostasis in an equine in vivo model of synovitis. The FASEB Journal, 2019, 33(12): 14337-14353. https://doi.org/10.1096/fj.201901684RR
[4] 张婷,殷松楼,殷寒秋.间充质干细胞治疗骨关节炎的效果和机制[J].中国实用医药, 2020,15(25):75-76.
https://kns.cnki.net/KXReader/Detail?TIMESTAMP=637464300066455078&DBCODE=CJFD&TABLEName=CJFDLAST2020&FileName=ZSSA202025033&RESULT=1&SIGN=6boRk5BwMaHiVcclEiaydCmoWYg%3d
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