全球180位学者的重磅研究：发现百余个影响女性生育年龄的新基因
世卫组织此前统计显示，世界各地女性普遍寿命长于男性。但有趣的是，女性的生育年限却比较短，一般在绝经之后就无法生育，女性绝经年龄一般在 45-55 岁之间。这和男性的生育年龄形成了鲜明对比。
这方面的研究也有很多，目前有 “错配假说”、“祖母假说” 等等推论。女性随着年龄增长而带来的卵巢健康的衰退，逐渐成为生殖医学和长寿研究领域的前沿科学研究方向。
近日，《自然》发表了一项重要研究，极大地增加了人类对于生殖老化过程的认识。来自全球多家研究机构的 180 多位学者，共同分析了 20 万女性的 1300 万个基因变异，最终确定了近 300 个关键基因，而此前的学界的认知还停留在 56 个。
此项研究由艾希特大学、剑桥大学医学研究委员会流行病学部门、巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所以及哥本哈根大学 DNRF 染色体稳定中心共同领导。
此外，在小鼠验证中，他们通过控制几个关键基因，延长了小鼠生育年龄的 25%。
“显然，修复卵子中受损的 DNA 对女性卵巢、以及卵子的消失速度来说非常重要。” 该论文的合著者之一、哥本哈根大学的 Eva Hoffmann 教授说。
需要提到的是，这项研究的数据来自 UK Biobank、23andMe 等机构。由于地缘关系，20 万数据中大部分为欧洲血统的女性，8 万为东亚血统女性，研究人员称不同地域的结果没有太大差异。
研究人员发现，很多相关基因和 DNA 修复过程有关。他们还发现，这些基因中有很多在人类出生前就已经开始活跃。
值得关注的例子是，来自两个细胞周期检查点通路的基因 CHEK1 和 CHEK2，它们调节多种 DNA 的修复过程。敲除一个特定基因 (CHEK2) 使其不再发挥作用，而过表达另一个基因 (CHEK1) 以增强其活性，这两个基因都能使小鼠的生殖寿命延长约 25%。
老鼠的生殖生理与人类有一些关键的不同，老鼠没有更年期。然而，该研究也对天生缺乏活跃 CHEK2 基因的女性进行了研究，发现她们的更年期平均比拥有正常活跃基因的女性晚 3.5 年。
西班牙巴塞罗那大学的 Ignasi Roig 教授，也是论文的合著者之一，说：“我们发现，在小鼠的生殖过程中，两个产生修复受损 DNA 蛋白质的基因以相反的方式工作。CHEK1 蛋白越多的雌性老鼠出生时卵子越多，自然消耗的时间也越长，因此繁殖寿命也会延长。然而，虽然第二个基因 CHEK2 具有类似的效果，使卵子存活更长时间，但在这种情况下，该基因被敲除，因此没有产生蛋白质，这表明 CHEK2 激活可能导致成年小鼠的卵子死亡。”
这项研究或许可以被用来延长绝经期，或者预测哪些年轻女性容易更早进入更年期。
该研究的另一位合著者、艾希特大学的 Katherine Ruth 博士说：“通过发现更多导致更年期的遗传原因，我们可以预测哪些妇女可能更早地进入更年期从而很难自然怀孕。”
除此以外，研究人员还利用一种测试自然发生的基因差异的方法，研究了更年期提前或推迟对健康的影响。他们发现，从基因上讲，更年期提前会增加患 2 型糖尿病的风险，并可能和骨骼健康状况差、骨折风险高有关。不过同时，它可以降低患某些癌症的风险，比如卵巢癌和乳腺癌，众所周知，这些癌症对性激素非常敏感，而当女性仍处于经期时，性激素水平较高。