百泽安一线获批 达伯舒提交二线适应症申请 NSCLC各大PD1/L1疗效大比拼
1月14日，百济神州宣布，中国国家药监局（NMPA）已正式批准其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗（百泽安）联合双药化疗方案用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。1月12日，信达生物宣布NMPA已经正式受理信迪利单抗用于二线治疗鳞状NSCLC的新适应症申请。2020年6月19日，获得NMPA批准联合培美曲塞和卡铂用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗的卡瑞利珠单抗，更是成为2021年NSCLC免疫治疗中唯一进入医保的PD1。国产PD1相继获批肺癌适应症，这也意味着，长久以来K药一线，O药二线的NSCLC免疫格局将发生改变。
首个获批肺鳞癌适应症的国产PD-1 百泽安一线鳞状NSCLC超70%
百泽安联合双药化疗获批晚期鳞状NSCLC一线治疗主要是基于RATIONALE 307研究。RATIONALE 307是一项替雷利珠单抗一线联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究，研究纳入360名晚期鳞状NSCLC患者，随机分配，三组各项基线特征均衡。
与单纯化疗相比，替雷利珠单抗显著降低患者的疾病进展风险48%，延长无进展生存时间至7.6个月，显著高于化疗组的5.5个月，且无论 PD-L1的表达状态，替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均显著延长PFS；
客观缓解率（ORR）更高（73% vs 50%）；与单纯化疗相比，接受替利珠单抗联合化疗治疗的患者缓解持续时间（DoR）更长（8.2m vs 4.2m)。近2化疗组2倍。在安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗方案患者的总体安全性、耐受性均良好，未发现新的安全性信号。
RATIONALE 307研究是首个成功的针对中国人群晚期一线鳞癌治疗的III期研究，NMPA根据此项注册临床研究已批准了替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的适应症。百泽安也已成为目前唯一获得晚期肺鳞癌一线治疗适应症的国内自主研发的PD-1抗体药物。
此外，其他免疫药物也做出了一线鳞状NSCLC的数据：
一线非鳞NSCLC 艾瑞卡OS超两年 火速获批纳入医保
2020年6月19日，恒瑞医药自主研发的PD1卡瑞利珠单抗获得NMPA批准联合培美曲塞和卡铂用于EGFR阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
获批是基于全球首个针对中国人群的非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的III期研究CameL于近日荣登国际顶级期刊《柳叶刀.呼吸病学》，该研究入组412例EGFR或ALK突变阴性的晚期非鳞状NSCLC患者。研究显示，卡瑞利珠单抗组中位OS达27.9个月，较化疗组的20.5个月，显著延长患者生存期达7.4个月（HR 0.73）。27.9个月的总生存期突破两年大关，打破了无驱动基因突变的肺癌患者的治疗瓶颈，打造了免疫一线史上最长的总生存期。
这是首个在肺癌领域获得适应症的国产PD1，也是继K药后第二个获批非鳞NSCLC的一线治疗的PD1。
除了疗效抗打，卡瑞利珠单抗进入医保目录，成为非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗中唯一进入医保的PD1。
二线NSCLC 国产PD1谁将率先出圈？
2018年6月15日，欧狄沃获NMPA正式批准，用于驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，开创了国内免疫肿瘤治疗时代。获批基于CheckMate 078的关键、随机Ⅲ期临床研究。该研究是第一个在国内启动的PD-1抑制剂临床研究，90%为中国患者，首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，无论PD-L1表达状态如何，所有鳞癌和非鳞癌患者均能获益。2020AACR大会上CheckMate-078三年随访结果显示，纳武利尤单抗3年OS率为19%，显著高于化疗组的12%，提示了近1/5二线使用免疫治疗的患者能够存活至少3年，而采用传统二线化疗的患者仅有1/8获得3年生存，获益显著！
2021年1月12日，信达生物宣布NMPA已经正式受理信迪利单抗用于二线治疗鳞状NSCLC的新适应症申请，该新适应症申请基于一项随机、开放、III期对照临床研究（ORIENT-3）的结果。ORIENT-3研究是一项评估信迪利单抗用于晚期或转移性鳞状NSCLC二线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行、在中国的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03150875）。主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括由研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS、ORR和安全性等。
2020年11月17日，百济神州也宣布经独立数据监查委员会（DMC）判断，在其用于评估抗PD-1抗体百泽安®对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的RATIONALE 303临床试验的事先计划的中期分析中，在意向治疗患者人群中达到了OS主要终点。
国产PD1谁先再肺癌二线出圈，我们拭目以待~
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