常吃硝酸异山梨酯、氯吡格雷、厄贝沙坦有何危害?需要注意什么?

这是一位网友的问题,从用药上看,这位朋友患有高血压和冠心病心绞痛,今天孙药师为大家逐一介绍这三种药物的不良反应和使用注意事项。

硝酸异山梨酯属于速效、长效硝酸酯类抗心绞痛药,在体内代谢生成单硝酸异山梨酯而起作用,基本药理作用是直接松弛平滑肌,尤其是血管平滑肌,扩张外周动脉和静脉,减少回心血量,降低心脏前、后负荷,降低心肌耗氧量,并具有扩张冠状动脉的作用,能改善缺血区局部冠脉血流和心肌供血而达到抗心绞痛的目的,在临床上主要适用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、心肌梗死后持续心绞痛的治疗,并可与地高辛、西地兰等洋地黄类药物和(或)呋塞米、氢氯噻嗪等利尿药合用于治疗慢性充血性心力衰竭,还适用于肺动脉高压的治疗。

硝酸异山梨酯的不良反应包括:

  1. 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛,还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反跳性心动过速。
  2. 偶见血压明显降低,心动过缓和心绞痛加重。偶发皮疹、甚至剥脱性皮炎。
  3. 罕见虚脱及晕厥。
  4. 由于血中硝酸盐增多,变性血红蛋白也可能增加,表现为嘴唇指甲紫绀、缺氧、气短等症状。
  5. 长期较大剂量使用硝酸异山梨酯可产生耐药性,并与其他硝酸酯类药物有交叉耐药性。

常吃硝酸异山梨酯需要注意:

  1. 主动脉或左房室瓣狭窄、直立性低血压、近期发生过心肌梗死、甲状腺功能低下、甲状腺功能亢进患者及营养不良或体质量过低者慎用。
  2. 用药期间宜保持卧位,站起时应缓慢,以防突发直立性低血压。
  3. 长期连续用药可产生耐药性,故不宜长期连续用药。
  4. 大量或长期使用后需停药时,应逐渐递减用量,以防撤药时心绞痛反跳。
  5. 药物过量可表现为口唇、指甲紫绀、头胀、眩晕、气短、明显乏力、心跳快而弱、发热、甚至抽搐。
  6. 因过量而发生低血压时,应抬高双腿、以利于静脉血回流。
  7. 可能引起反应迟缓而影响驾驶或操作机器,与酒精同用时此效应更明显。

氯吡格雷属于抗血小板药物,主要通过拮抗二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体,干扰ADP介导的血小板活化,发挥抗血小板聚集作用,抑制动脉血栓的形成。氯吡格雷是前体药物,其本身并不具有抗血小板活性,必须经过肝药酶代谢活化,才能生成能够抑制血小板聚集的活性代谢产物,适用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件,如近期心肌梗死、缺血性脑卒中或外周动脉性疾病患者,还适用于急性冠脉综合征患者,如经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林联合,至少需要服用6-12个月,预防支架内血栓形成。

氯吡格雷的不良反应包括:

  1. 胃肠道:常见恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胃炎、食欲缺乏、便秘等,偶见胃肠道出血和胃、十二指肠溃疡。
  2. 血液:常见出血,如紫癜。偶见严重血小板减少。罕见严重中性粒细胞减少或粒细胞缺乏、血栓性血小板减少性紫癜。有报道可引起再生障碍性贫血。
  3. 中枢神经系统:常见头痛、眩晕、感觉异常等。
  4. 皮疹:常见斑丘疹、红斑疹、荨麻疹、皮肤瘙痒,偶见皮肤黏膜出血。
  5. 泌尿生殖系统:可出现血尿。
  6. 其他:偶见支气管痉挛、血管神经性水肿或类过敏反应、血肿、鼻出血、眼部出血(主要是结膜出血)、颅内出血。

常吃氯吡格雷需要注意:

  1. 对有胃肠道出血倾向病变(如溃疡病)的患者应慎用。
  2. 用药过程中发生严重出血者,必要时应输注血小板可以逆转氯吡格雷的药理作用。
  3. 氯吡格雷对由于外伤、外科手术或其他病理情况而导致出血危险增加时应慎用。如患者进行择期选择性手术,应在术前5-7日停用氯吡格雷。
  4. 氯吡格雷是一种前体药,在体内需经过肝药酶CYP2C19转化为活性代谢产物,才具有抗血小板作用,然而有大约14%的中国人肝药酶CYP2C19功能缺失,即为慢代谢型患者,代谢不佳的患者服用推荐剂量氯吡格雷与CYP2C19功能正常者相比,表现出较高的心血管事件的发生率,故推荐服用氯吡格雷前须常规检测基因型或血小板功能。

厄贝沙坦是一种选择性血管紧张素II受体(AT1亚型)拮抗药,通过选择性地阻断血管紧张素II与AT1型受体结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,从而产生降压作用,其降压时对心率影响较小,无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时,对血清钾无明显影响。此外,厄贝沙坦还可降低心脏负荷,改善心力衰竭,防治高血压并发的血管壁增厚和心肌肥厚,保护肾功能,显著减少蛋白尿,明显延迟终末期肾病的进程。

厄贝沙坦的不良反应包括:

  1. 常见:恶心、潮红、头晕、肌肉骨骼损伤等。
  2. 少见:直立性低血压、腹泻、消化不良。
  3. 罕见:咳嗽和过敏反应(皮疹、荨麻疹、血管性水肿)。

常吃厄贝沙坦需要注意:

  1. 原发性醛固酮增多症患者通常对抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物无反应,故不推荐使用厄贝沙坦。
  2. 无其他诱发低血压危险因素的高血压患者使用厄贝沙坦时,很少发生症状性低血压。对由于使用强效利尿药而使血容量和血钠不足、饮食中严格限盐以及呕吐、腹泻的患者使用厄贝沙坦,可能会发生症状性低血压,故用药前应先纠正这些情况。
  3. 双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄患者使用厄贝沙坦治疗时,可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。
  4. 厄贝沙坦与其他受血清钾紊乱影响的药物(如地高辛、胺碘酮等)合用时,推荐定期监测血清钾。
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