ADHD 回顾与展望——基于大数据的 ADHD 研究进展
大数据时代，ADHD 领域的研究也与时俱进，在各方面取得了新的进展。
ADHD 领域研究新趋势
总体上，近年来 ADHD 研究的绝对数量及相对比例均呈明显上升趋势。
临床研究各要素构成发生了变化：从 1980-2010 年，青少年和成人的研究越来越多，儿童的研究数量相对稳定。研究类型里长期前瞻性研究减少，而横断面研究越来越多。[1]
ADHD 不同时期的发展历程备受关注：一项纳入 5249 人的大规模研究显示，仅有 17.2% 的儿童 ADHD 持续到成人期 ADHD；而仅有 12.6% 的成人 ADHD 患者儿时即诊断为 ADHD，提示儿童 ADHD 和成人 ADHD 可能有各自不同的发展轨迹。[2]
对未来研究的展望：从关注核心症状改善，到临床痊愈，再到功能结局，最后是共病、家庭以及社会等长期影响，未来关于 ADHD 的研究趋势将逐渐扩展到更加深远的方面。[3]
病因学研究进展
妊娠期服用抗抑郁剂与 ADHD 风险：一项纳入 2243 名 ADHD 患儿和 5631 名健康对照的研究表明，妊娠前，妊娠期服用抗抑郁剂与患 ADHD 风险有关；矫正抑郁病史，LMP 前 3 个月和早期妊娠与患 ADHD 的风险相关；母亲抑郁症不治疗带来的危险高于服用抗抑郁剂治疗带来 ADHD 风险。 [4]
霸凌介导童年期 ADHD 到青少年早期精神疾病：一项纳入 8247 名患者的前瞻性纵向研究表明，霸凌是介导 ADHD 和精神经历的重要因素，约占事件因素的 41%-50%。 消除 ADHD 儿童的霸凌可以潜在的减少以后生活的精神疾病风险达 50%。[5]
ADHD 的分子遗传学： 一项分子遗传学研究评估了数个 ADHD 候选基因（风险位点），通过单核苷酸多态性的全基因组关联研究（SNP-GWAS），定位了 CDH13 和 GFOD1；通过罕见拷贝数变异（CNVs）研究，定位了谷氨酸受体基因 GRM1, GRM5, GRM7 和 GRM8。[6]
一般人群基因风险变异与 ADHD 发展轨迹关系：本研究假设对于 ADHD 的基因风险变异负担而非其他精神障碍（通过多基因风险得分 PRS polygenic risk scores 进行标记）与 ADHD 童年期至青少年期的疾病轨迹有关，同时验证了是否 ADHD 遗传易感性越高，则童年期共病其他神经发育障碍的数量越多。结果显示，多基因风险得分（PRS）对 ADHD 是特异性的，其他精神疾病的 PRS 并不受轨迹的影响。[7]
ADHD 与影像学研究：基因影像学研究表明，基于认知控制的神经影像学可以观测多巴胺的不同基因对 ADHD 人群脑功能的影响，换句话说，可以把基因的影响用影像学的手段直接观测到。[8] 另一项影像学研究通过 FMRI 方法，比较哌甲酯和托莫西汀治疗对脑功能的影响，结果表明两种药物的治疗效果虽不同，但对行为的提升都有贡献。[9]
治疗方法进展
青少年 ADHD 治疗研究：一项对青少年 ADHD 治疗研究的综述表明，哌甲酯缓释剂和安非他明，以及托莫西汀的有效性证据强于胍法辛和可乐定。[10]
多模式治疗对预后的改善最优：一项纳入 176 项研究的系统综述表明，治疗能够改善学业成绩和学业表现两项预后，尤其是学业成绩；多模式治疗比药物治疗或非药物治疗对这两项长期预后（≥ 2 年）的改善更好。[11]
简单的行为睡眠干预能改善 ADHD 症状：澳大利亚 244 名 5-12 岁的 ADHD 患儿随机对照研究，干预组给予睡眠卫生练习和标准化行为策略。干预组在第 3、6 个月的 ADHD 症状改善更多，尤其是父母评分。干预组睡眠问题、生活质量、日常功能、工作记忆均有不同程度改善。干预组家庭父母心理健康也有更大改善。[12]
ADHD 儿童认知功能职业干预：有研究表明这种干预在父母评分方面，显示出积极的影响，但未在教师评分方面体现出优势。[13]
有氧运动可能是 ADHD 有效的辅助治疗手段：作为 ADHD 主要治疗药物的精神兴奋剂，和有氧运动，都是作用于儿茶酚胺通路的。一篇系统综述显示，在动物模型的临床前研究和儿童 ADHD 患者的临床研究中，有氧运动作为药物治疗的辅助治疗手段均被证实是有效的。儿童的社会及神经认知功能似乎也从运动中获益。[14]
新诊断和指南发表
ADHD: DSM-5 与 DSM-IV 相同点与变化点总结：
《中国注意缺陷多动障碍防治指南》2015 年 12 月发布
新版指南将托莫西汀提升为 ADHD 一线治疗药物选择：托莫西汀有效改善 ADHD 的核心症状，且疗效持续 24 小时；耐受性好，无滥用风险，对睡眠影响小，长期治疗不影响生长发育，并对共病有积极效益；长期治疗，持续稳定改善 ADHD 症状，也是多国指南推荐 ADHD 治疗一线药物选择。
ADHD 指南汇总：
参考文献
[1] http://www.gopubmed.com/web/gopubmed/1?WEB0vgdiun6tvq9sI2nI5bI00i0010101040000.
[2] Caye A, Rocha TB, Anselmi L, Murray J, Menezes AM, Barros FC, et al. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Trajectories From Childhood to Young Adulthood: Evidence From a Birth Cohort Supporting a Late-Onset Syndrome. JAMA Psychiatry. 2016;73:705-12.
[3] Nagy B, Setyawan J, Coghill D, Soroncz-Szabo T, Kalo Z, Doshi JA. A conceptual framework for a long-term economic model for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2016:1-10.
[4] Clements CC, Castro VM, Blumenthal SR, Rosenfield HR, Murphy SN, Fava M, et al. Prenatal antidepressant exposure is associated with risk for attention-deficit hyperactivity disorder but not autism spectrum disorder in a large health system. Mol Psychiatry. 2015;20:727-34.
[5] Hennig T, Jaya ES, Lincoln TM. Bullying Mediates Between Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Childhood and Psychotic Experiences in Early Adolescence. Schizophr Bull. 2016.
[6] Hawi Z, Cummins TD, Tong J, Johnson B, Lau R, Samarrai W, et al. The molecular genetic architecture of attention deficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry. 2015;20:289-97.
[7] Riglin L, Collishaw S, Thapar AK, Dalsgaard S, Langley K, Smith GD, et al. Association of Genetic Risk Variants With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Trajectories in the General Population. JAMA Psychiatry. 2016;73:1285-92.
[8] Durston S, de Zeeuw P, Staal WG. Imaging genetics in ADHD: a focus on cognitive control. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:674-89.
[9] Chou TL, Chia S, Shang CY, Gau SS. Differential therapeutic effects of 12-week treatment of atomoxetine and methylphenidate on drug-naive children with attention deficit/hyperactivity disorder: A counting Stroop functional MRI study. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25:2300-10.
[10] Chan E, Fogler JM, Hammerness PG. Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adolescents: A Systematic Review. JAMA. 2016;315:1997-2008.
[11] Arnold LE, Hodgkins P, Kahle J, Madhoo M, Kewley G. Long-Term Outcomes of ADHD: Academic Achievement and Performance. J Atten Disord. 2015.
[12] Hiscock H, Sciberras E, Mensah F, Gerner B, Efron D, Khano S, et al. Impact of a behavioural sleep intervention on symptoms and sleep in children with attention deficit hyperactivity disorder, and parental mental health: randomised controlled trial. BMJ. 2015;350:h68.
[13] Hahn-Markowitz J, Berger I, Manor I, Maeir A. Efficacy of Cognitive-Functional (Cog-Fun) Occupational Therapy Intervention Among Children With ADHD: An RCT. J Atten Disord. 2016.
[14] Klil-Drori S, Hechtman L. Potential Social and Neurocognitive Benefits of Aerobic Exercise as Adjunct Treatment for Patients With ADHD. J Atten Disord. 2016.
PP-AT-CN-0381