盘点 | 2019乳腺癌领域最值得关注的三大进展

导语

随着医学的进步，乳腺癌领域取得了很多可喜的成绩，尤其是Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌，5年生存率已经十分可观。但是乳腺癌的高复发转移仍然是患者治愈路上的拦路虎，科学家对于乳腺癌的研究也在不懈地努力着。

本文就2019年度乳腺癌转移机制、药物治疗以及相关饮食模式等最新研究进展进行简要介绍。

乳腺癌转移机制新发现

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曹雪涛团队发现乳腺癌患者易发淋巴结转移新机制

淋巴结是重要的免疫器官，也是肿瘤最常见的转移部位，肿瘤淋巴结转移是临床判断患者预后的重要指标。曹雪涛团队的研究人员揭示了B细胞能够通过分泌靶向肿瘤抗原HSPA4的病理性抗体，促进乳腺癌淋巴结转移。相关研究结果在线发表于《自然·医学》杂志。

该研究首次发现除调节性B细胞介导的负向免疫调控功能外，B细胞能够通过分泌靶向肿瘤抗原的病理性抗体直接促进肿瘤转移，同时寻找到糖基化的肿瘤膜抗原在病理性抗体的产生及促转移中的重要功能，为深入认识体B细胞介导的体液免疫功能及肿瘤转移前微环境的形成提供了新的视角。

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Nature揭示乳腺癌细胞转移新机制--丙酮酸起重要作用

因乳腺癌而死亡的患者大多数死于癌症转移，即癌细胞扩散到身体其他器官，癌细胞改变它们的代谢，从而在其他器官中生长和增殖。一项新的研究成果发现乳腺癌细胞需要丙酮酸才能做到这一点，相关研究结果在权威期刊Nature上发表。

当癌细胞扩散到不同的器官---特别是肺部时，它们首先需要将健康的肺部环境重塑成支持癌细胞生长的转移微环境。

研究团队发现到达肺部的乳腺癌细胞需要营养物丙酮酸来对健康的肺部环境进行重建以至于癌细胞生长成转移瘤。

促进癌症扩散到远处器官的癌细胞或细胞似乎依赖于这种丙酮酸依赖性机制才能在肺部中产生一种促肿瘤环境。这意味着抑制乳腺癌细胞对丙酮酸的摄取足以极大地破坏不同乳腺癌小鼠模型中的转移瘤形成。

乳腺癌治疗药物新进展

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新型药物（sacituzumab govitecan）有助于治疗转移性三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，它不表达雌激素受体，孕酮受体或HER2，因此治疗仅包括用于三阴性乳腺癌的化学疗法，而不包括靶向疗法（例如激素疗法或赫赛汀）。

2019年发表在新英格兰医学杂志上的一项临床试验数据揭示，一种新的“智能药物”已经为患有转移性三阴性乳腺癌的女性带来了希望。

该药物是sacituzumab govitecan，是一类新兴的“智能药物”的一部分，旨在直接向肿瘤细胞提供有毒有效载荷。该试验对108名患有转移性三阴性乳腺癌的女性进行了测试，这些女性已经接受过两种或两种以上的治疗方案。总体而言，33％的患者对该药物有反应;中位反应持续时间为7.7个月;中位总生存期为13个月。

研究人员发现这种药物会使肿瘤显著缩小，与其他常用于治疗转移性三阴性乳腺癌的药物相比，可使癌症恶化的时间延后更长。肿瘤的缩小对患者的生活质量非常有意义，当肿瘤缩小时，患者更容易出现症状改善，如疼痛感减轻等。

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首个三阴性乳腺癌免疫治疗方案“T+A”疗效显著

III期临床研究IMpassion130是一项多中心、随机、双盲研究，共入组了902例既往未接受转移性乳腺癌系统治疗的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，评估了Tecentriq（阿特珠单抗）与Abraxane(白蛋白紫杉醇)联合用药方案用于一线治疗的疗效和安全性，并与安慰剂和Abraxane方案进行了对比。

研究中，患者以1:1随机分配至2个方案组，共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），由研究人员根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）进行评估。

PFS和OS在所有随机化患者（即意向性治疗[ITT]）和PD-L1阳性患者中进行评估，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、以及整体健康状况/健康相关生活质量（GHS/HRQoL）的恶化时间。

数据显示，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在PD-L1阳性患者群体中均使疾病进展或死亡风险显著降低40%（中位PFS：7.4个月 vs 4.8个月，HR=0.60，95%CI:0.48-0.77，p＜0.0001）。

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西达本胺联合内分泌治疗能显著改善HR阳性且HER2阴性晚期乳腺癌患者生存获益

针对HR阳性绝经后晚期乳腺癌，内分泌治疗常被作为优选治疗方案，然而内分泌耐药却是临床上面临的重大挑战。

由中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞教授领衔的“西达本胺联合依西美坦治疗激素受体（HR）阳性绝经后晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究（ACE研究）”，在国际权威肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤学》在线发表。

该研究在22家研究中心进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，研究入组接受过至少1次内分泌治疗（挽救治疗或辅助治疗）复发或进展的HR阳性且HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。

研究结果显示，针对接受过内分泌治疗后复发或进展的HR阳性且HER2阴性晚期乳腺癌患者，选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺联合内分泌治疗能显著改善其生存获益。

《柳叶刀·肿瘤学》同期发表的专家评论文章认为，ACE研究结果的呈现是内分泌耐药乳腺癌表观遗传调控治疗方面的重大进展。

乳腺癌与饮食关系新理论

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低脂肪饮食模式可以降低乳腺癌死亡率

根据一项将发表在美国临床肿瘤学会的年度会议上的研究显示，低脂膳食干预与绝经后女性患乳腺癌后死亡风险降低有关。

研究人员进行了一项名为"妇女健康倡议饮食改变"的随机临床试验，涉及48835名50-79岁的无乳腺癌史的绝经女性。从1993年到1998年，女性被随机分配到正常饮食组(60%)或饮食干预组，目标是将脂肪摄入量减少到能量的20%，增加蔬菜、水果和谷物的摄入量(40%)。

研究结果发现，在饮食干预下，脂肪摄入量显著减少，水果、蔬菜和谷物摄入量增加，体重略有下降(3%)。在干预期间(风险比0.65)和随后的16.1年的随访期间干预组女性的乳腺癌死亡率显著降低。

经过19.6年的累积随访，共发生3374例乳腺癌，乳腺癌死亡率显著降低(风险比为0.79)。这些发现提供了第一个随机临床试验证据，表明饮食的改变可以降低绝经后妇女死于乳腺癌的风险。

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乳腺癌耐药，可能与富含亮氨酸的饮食有关！

绝大多数乳腺癌都依靠雌激素生长。雌激素受体阳性(Estrogen-receptor positive，ER+)乳腺癌经常使用药物他莫西芬治疗，这种药物可以阻断激素对肿瘤的作用。然而，许多肿瘤最终对他莫西芬产生耐药性，从而导致癌症复发或转移。

亮氨酸是构成人体所有蛋白质的20种氨基酸之一，也是必须通过食物获得的9种必需氨基酸之一。牛肉、鸡肉、猪肉和鱼都富含亮氨酸。由于细胞本身不能产生亮氨酸，研究人员能够测试控制亮氨酸水平如何影响人类来源的ER+乳腺癌细胞的生长。

研究结果显示，降低亮氨酸水平会抑制ER+乳腺癌细胞的分裂，而增加10倍的氨基酸则会增强这种分裂。因为动物蛋白比植物蛋白含有更多的亮氨酸，因此这项研究有助于找到一种饮食干预策略来帮助ER+乳腺癌患者，低亮氨酸植物蛋白组成的饮食可能是ER+乳腺癌患者更好的选择。

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意外！吃核桃可以抑制乳腺癌！

一项新的研究表明，核桃的摄入量是抑制乳腺癌生长和病人存活的一个重要因素，每天吃两盎司核桃，持续两周左右，可显著改变确诊乳腺癌患者的基因表达。这项研究发表在《Nutrition Research》杂志上。

在这项初步的临床试验中，研究人员招募了乳房肿块足够大的患者进行了研究和病理活检，并将她们随机分为食用核桃组和对照组。在活组织切片采集之后，核桃组的女性开始每天食用两盎司核桃，直到进行后续手术。

病理研究证实，所有参与试验的女性都患有乳腺癌，在活组织检查后大约两周的手术中，研究人员从乳腺组织中收集了额外的样本。研究人员比较了每个女性基因表达的变化。

RNA测序表达谱显示，肿瘤中456个已鉴定基因的表达由于核桃的食用而发生了明显的变化，促进细胞凋亡和细胞粘附的通路被激活，而促进细胞增殖和迁移的通路被抑制。

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小心！重复使用的食用油会促进乳腺癌转移

目前存在一些关于反复使用的煎炸油与有害健康结果之间关系的报告，但关于食用反复使用的煎炸油和乳腺癌进展的影响方面的研究却很少。

为此，来自伊利诺伊大学香槟分校的研究人员采用晚期乳腺癌小鼠模型和体内生物发光成像技术，对食用新鲜大豆油(soybean oil，SBO)和重复利用的煎炸油(thermally abused frying oil，TAFO)的动物体内4T1肿瘤细胞的转移过程进行了监测，相关研究成果于近日发表在《Cancer Prevention Research》上。

生物荧光和组织学检查表明，与摄入SBO相比，摄入TAFO导致的转移性肺肿瘤数量显著增加。此外，食用含TAFO饮食的动物体内肺转移瘤细胞增殖的Ki-67标记物增加了1.4倍，对肝脏组织的RNA测序分析结果显示，饮食诱导了肝脏基因表达的调节。

责任编辑：乳腺癌互助君