疫情当下，干细胞与血浆治疗会不会成为重症患者的“良药”？

编者按

当前除了新型冠状病毒疫情传播的防控，如何降低病死率也是急需解决的问题。针对重症患者的有效治疗是降低病死率的关键途径之一。当下，针对重症救治的新技术和新产品包括了恢复期患者血浆和干细胞等，目前部分应用已经取得了良好的临床效果。

本文首发自博雅干细胞，作者Dr韦

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

2月15日，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制在北京召开新闻发布会，干细胞与血浆在新型冠状病毒肺炎重症患者中的研究与应用受到了关注，也吸引了广大民众的兴趣。

发布会现场

发布会上科技部生物中心主任张新民表示，可以采集恢复期患者的血浆用于重症患者的治疗以及开展干细胞技术在重症救治方面的临床研究[1]。根据发布的数据，干细胞制剂以及恢复期患者血浆制品在重症患者的治疗中初步显示安全有效。这让人们对当前新型冠状病毒肺炎重症患者的救治进展有了进一步的认识。

干细胞能够抑制免疫系统过度激活，通过改善微环境促进内源性修复，可抑制肺部急性炎症进展，缓解呼吸窘迫症状。恢复期患者的血浆，是指感染新型冠状病毒的患者痊愈后的血浆，研究人员在康复者的血浆中检测出了高效价病毒中和抗体，并在实验中证实能够有效杀死新型冠状病毒[2]。

新曙光：临床试验初显成效

2003年非典爆发时，采集非典康复者的血浆用于治疗重症SARS患者是医学专家制定的一项应对新型传染病的紧急措施。研究证实，非典康复者的血浆中含有抗SARS病毒的特异性抗体，可用于免疫治疗[3]。

如今，在新型冠状病毒肺炎爆发期间，恢复期血浆已成为治疗重症患者的新希望：对康复者捐献血浆中的高效价新型冠状病毒特异性抗体进行病毒灭活处理，以及进行抗新型冠状病毒中和抗体、多重病原微生物检测，将其制备成新型冠状病毒特免血浆制品，可用于该病毒重症患者的治疗。

在第五版新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案中，明确指出可采用恢复期血浆治疗。而这段时间的临床试验结果也显示了恢复期血浆治疗重症患者具有临床益处。从国务院联防联控机制召开新闻发布会获悉，截至目前，在武汉市江夏区第一人民医院、武汉金银潭医院等多家医院共对11位重症患者进行了治疗，治疗后临床症状明显改善，各项检测指标全面向好，没有发现明显的不良反应。

2015年，我国学者发表文献建议在埃博拉病毒重症患者治疗过程中尝试间充质干细胞疗法。间充质干细胞具有强大及可塑性的免疫调节作用, 能够压制细胞因子风暴, 支持血管内皮细胞增殖, 抑制细胞凋亡, 具有向炎症组织趋化和参与修复的能力, 对于埃博拉感染终末期患者采用间充质干细胞治疗有望显著降低死亡风险和后遗症的发生率[4]。

当前在应对新型冠状病毒疫情之时，干细胞同样也被应用到重症患者的临床治疗研究中。从国务院联防联控机制召开新闻发布会获悉，经过严格的临床前安全性、有效性评价，以及严格的质量检定，干细胞产品在遵照当前干细胞临床应用规范和药品临床试验规定的前提下对若干重症患者进行了治疗，也初步显示安全有效。

据科技日报报道，干细胞科技攻关组已组织首都医科大学附属北京佑安医院开展中科院干细胞与再生医学创新研究院研发的人胚胎干细胞来源干细胞（CAStem）临床试验，初步显示安全有效。目前一例重症患者进行干细胞治疗后，各项生命体征平稳，核酸反应已达到出院标准[5]。

良好的质控 仍然是关键

无论是恢复期血浆治疗还是干细胞治疗，制剂的制备都面临着标准化的挑战。与小分子药物相比，恢复期血浆以及干细胞的制备都比较复杂，质量控制是关键。

血浆制品具有蛋白质特有的活性和理化特性，有别于其他的药物制剂，其安全性也是人们关注的重点，例如病毒灭活工艺及其灭活病毒效果的验证，以及原料血浆的病毒检测方法的灵敏度与特异性等等，这些都需要依靠严格的综合保证体系来实现。

用于治疗的干细胞制剂具有多样性、复杂性和特殊性，作为一种新型生物治疗产品，干细胞制剂的制备必须在细胞质量、安全性和生物学效应等方面进行相关研究和质量控制。

对于血浆制品和干细胞制剂的生产制备，我国有成文条款规定。根据我国《血液制品管理条例》，血液制品生产单位必须达到国务院卫生行政部门制定的《药品生产质量管理规范》规定的标准。我国《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》也指出，细胞治疗产品的生产过程应遵从《药品生产质量管理规范》的基本规范和相关原则。这些条例、规范与指导原则，对药品生产质量的管理、对生产各个环节的管理，以及软硬件都提出了具体的要求和规定，保证制药过程的规范性、稳定性以及保证制品安全有效具有重要意义。

因此，恢复期血浆治疗以及干细胞治疗，从采集、制备、贮存、检验到应用的全部过程，必须建立和应用质量保证体系。例如，所有干细胞制剂从制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程中，每一阶段都必须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。

近年来，干细胞治疗产品的规范化生产以及生产工艺的建设已经成为发展的重点。例如，国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项2020年度申报指南（征求意见稿）就强调了建立干细胞的生产工艺，包括针对目标疾病建立治疗用细胞治疗产品的生产工艺，以及“至少完成3种干细胞的生产工艺的规范化研究，并确定3-5个生产工艺关键控制点及关键质量参数。”

只有做好质量控制，才能保障血浆制品和干细胞制品的安全性和有效性，才能在临床应用中发挥应有的价值。

展望

药品、疫苗、恢复期血浆、干细胞等针对重症患者的救治技术及产品受到国家的高度重视。恢复期血浆治疗以及干细胞治疗已有多年发展历史。在抗击新型冠状病毒肺炎的危急时刻，干细胞治疗以及恢复期血浆治疗的临床试验正在铺开，并且初步取得了疗效，随着研究的进一步深入以及取得阶段性进展，临床患者尤其是重症患者的救治将迎来新希望。

参考文献：

[1] 科技部：部分针对重症患者的产品和技术取得了良好疗效

http://news.cctv.com/2020/02/15/ARTImVKdqXMBL0a1g0qNOo6L200215.shtml

[2] https://www.cls.cn/roll/441648

[3] 31例SARS康复者血浆抗体检查结果分析

http://www.cqvip.com/Main/Detail.aspx?id=8910789

[4] Against Ebola: type I interferon guard risk and mesenchymal stromal cell combat sepsis

https://link.springer.com/article/10.1631/jzus.B1400365?view=classic

[5] 科技日报：对战新冠病毒 多种药物和疗法正在临床发挥效力

http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2020-02/14/content_439952.htm?div=-1

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