最新研究发现：干细胞治疗眼科疾病或优于组织移植
编者按
干细胞已经被应用到多种眼部疾病的治疗研究中。最新研究展示了干细胞移植在角膜缘干细胞缺乏综合征的优越性。那么，未来干细胞将会在哪些眼部疾病的治疗中发挥作用？哪些眼部疾病又将是干细胞治疗获得成功的首个领域之一？
本文首发于博雅干细胞，作者安安
目前国际上已经有一款眼部干细胞疗法上市，它就是Holoclar®，2015年获欧盟批准用于治疗因物理或化学因素所致眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症。
这种疗法首先要从病人身上提取角膜干细胞，然后在实验室中扩增，再移植到病人受伤的眼睛中。不过这种疗法仅适用于眼内残留部分角膜干细胞（可在实验室中扩增）的病人。
近期的科学研究发现[1]，干细胞移植在角膜缘干细胞缺乏综合征的优越性，其结果已经进入了II期临床。
角膜缘干细胞缺乏症患者可导致视力减弱，严重者甚至会失明。针对此类疾病，目前最为常见的是使用患者自体的组织移植、亲属或者是他人的捐献——通常适用于高风险的排斥反应或者终生对免疫抑制药物者。
在研究中，共有14名处于3期的角膜缘干细胞缺乏症患者参与实验：7名患者采用自体来源的角膜缘干细胞，7名采用异体来源的角膜缘干细胞。在进行干细胞移植后，进行为期72个月的跟踪随访，同时与在该医院1993年-2014年收治的对照组的（未进行自体/异体来源的角膜缘干细胞移植）16名患者进行结果的比较。
根据后续的跟踪随访结果发现，无论是自体来源的干细胞移植还是自体角膜缘组织的移植，患者视力恢复的情况都要明显优于异体来源的细胞和组织移植。事实上，同种异体的细胞或者组织移植本身就具有严重的不良反应或者是很低的成功率。
科研人员同时还发现，尽管自体角膜缘干细胞移植和自体角膜缘组织移植在实验随访中均发现患者具有长期的存活率，具有一定的安全性。但是进一步比较两者的安全性和有效性发现：自体干细胞移植均优于自体组织移植。
就安全性来讲，在干细胞移植组的最近随访中发现患者视力并未下降而且无任何的不良反应发生，相反，在自体组织移植组的最近随访中发现，结果显示九分之二的患者视力有所下降，而且存在不良的反应甚至会影响视力。
就有效性来讲，自体角膜缘干细胞移植后患者视力提高了9.2行而自体角膜缘组织移植后患者视力仅提高了3.3行。
美国维克森林大学再生医学研究中心主任Anthony Atala博士说：“相关研究表明，利用患者自体来源的干细胞可以有效的提高因角膜缘干细胞缺乏症而引起的视力下降，同时具有一定的安全性。与此同时，也可以充分说明细胞治疗比组织移植在应用角膜缘干细胞缺乏症在未来有更广阔的应用前景”。
干细胞在眼科疾病中的其他研究
干细胞已经被广泛应用到眼科疾病中的治疗研究中。截至到现在，在全球范围内已在ClinicalTrials.gov上登记的关于干细胞在眼科疾病中的研究共有125项，我国有12项已开展的相关临床研究。
干细胞在黄斑变性中的研究：年龄相关性黄斑变性是中老年人失明的主要原因，但目前尚无有效疗法。而随着病情的进展，视网膜色素上皮层细胞逐渐退化，并最终引起视力的不可逆性损害[2]。
早在2009年，美国首次批准 ACT（Advanced Cell Technology） 公司（现更名为 Ocata Therapeutics 公司）开展人胚胎来源视网膜色素上皮细胞移植治疗人类干性黄斑变性的临床研究（注册号：NCT01345006 和 NCT01344993）。
截至到目前，在我国卫健委已经备案的干细胞临床研究项目当中，首都医科大学附属北京同仁医院、郑州大学第一附属医院已有3项关于眼科疾病的临床项目在进行研究，其中2项研究均为视网膜色素上皮细胞针对干性黄斑变性的研究。
再生医学领域的专家认为，黄斑变性将是干细胞治疗获得成功的首个领域之一。这种方法有一定的优势，例如在实验室中培养大量的视网膜色素上皮细胞相对容易，并且培养出来的视网膜色素上皮细胞与人眼中的视网膜色素上皮细胞完全相同。还有一个重要的特性就是，治疗黄斑变性时注射细胞的位置被认为是免疫特区，这意味着移植细胞在体内发生排斥反应的风险很小；此外，这种治疗是在非常有限的区域使用少量的细胞来完疗，减少了风险的发生。
干细胞在青光眼中的研究：青光眼是一种不可逆的视神经变性的眼部疾病，究其本质，也是因为其视网膜神经节细胞发生了损伤而引起眼部压力升高，通常是通过药物或者是手术的方法进行眼压的调节，但是本质上不能解决视网膜神经节细胞的凋亡或者是变性。近年来研究发现，干细胞可以保护视网膜神经节细胞的再生从而达到治疗的目的[3]。
在ClinicalTrials.gov上登记的关于干细胞在青光眼的研究共有5项，其中一项已完成且采用的间充质干细胞，初步认为是因为间充质干细胞可以分化成相应的视网膜神经细胞。虽然该临床研究仍然处于1期，但是间充质干细胞移植在青光眼的治疗中的安全性是充分可以保证的，相信随着参与患者数量的增加，也可以证明具有一定程度的有效性。
展望
干细胞逐渐在多个疾病治疗研究领域展露头角，任何一项新技术或者医疗方法的产生，也都是从理论临床研究逐步走向成熟临床的。所以，相信在未来，干细胞移植治疗眼部疾病或者是其他现有方法无法解决的疾病，都能够逐渐走向成熟，为更多的患者提供新的治疗手段。
参考文献：
[1] Long‐Term Results of Cultured Limbal Stem Cell Versus Limbal Tissue Transplantation in Stage III Limbal Deficiency
[2] 卢怡洁,秦珊,秦波.诱导多能干细胞治疗年龄相关性黄斑变性的研究进展[J].国际眼科杂志,2019,19(10):1692-1695.
[3] 罗静,张慧明,魏为,周亮,张康.干细胞移植治疗青光眼的研究进展[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版),2014,4(02):130-137.
