1区-录用到online仅两天:芹菜素可诱导结直肠癌细胞凋亡增强5-FU抑制TS作用机制
【期刊简介】
图文摘要被特殊要求，两周给出一审结果，OA期刊，审稿周期一般为1~3个月，年刊近300。版面费约$3600。
【区分及今年影响因子趋势】
【题目及作者信息】
Apigenin enhances apoptosis induction by 5-fluorouracil through regulation of thymidylate synthase in colorectal cancer cells
从接收到返修22天，录用到online仅两天
【摘要】
尽管目前已开发出包括5-氟尿嘧啶 (5-FU) 在内的有效药物，但由于 5-FU 耐药性的发展，晚期结直肠癌 (CRC) 的治疗敏感性较低。胸苷酸合酶 (TS) 是 5-FU 的靶蛋白，TS升高会降低 CRC 细胞的5-FU敏感性。在这里，我们测试了几种候选植物化学物质对表达野生型肿瘤抑制蛋白P53 的人CRC衍生的HCT116细胞和表达突变 P53 的 HT29 细胞的功效。其中，我们发现芹菜素增强了5-FU对细胞活力的抑制作用。此外，芹菜素抑制 5-FU 诱导的 TS 上调。芹菜素还增强了5-FU诱导的 HCT116 细胞凋亡并增强了细胞周期的破坏。此外，芹菜素在与5-FU共处理后增加了活性氧的产生、细胞内和线粒体内 Ca2 浓度以及线粒体膜电位。敲除叉头盒蛋白M（一种调节 5-FU 敏感性的转录因子）可增强 HCT116 细胞中芹菜素对细胞凋亡的增强作用。此外，芹菜素抑制 TS 表达并抑制 5-FU 抗性 HCT116 细胞的活力。因此，芹菜素可能通过抑制TS来提高5-FU对结直肠癌的治疗效果，但凋亡诱导主要依赖于功能性P53。
图文摘要
1.包括芹菜素在内的多种植物化学物质增强了 5-FU 对结直肠癌 (CRC) 细胞活力的抑制作用。
4.芹菜素增强 5-FU 处理的 CRC 细胞中的 ROS 产生、Ca2 失调和线粒体膜电位 (MMP) 去极化。
6.FOXM1沉默有助于芹菜素诱导的细胞凋亡和细胞周期调节。
5-FU会增加胸苷酸合酶(TS)的表达，而芹菜素会逆转这种增加。TS表达的抑制诱导 CRC 细胞中的 DNA 损伤，导致细胞凋亡。芹菜素上调抗肿瘤蛋白 P53 的表达，这可能在5-FU共处理下进一步诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。芹菜素还诱导CRC细胞中的ROS产生、细胞内Ca2 失调和MMP丢失。FOXM1的沉默进一步增强了芹菜素诱导的细胞死亡。 虚线条表示在以前的研究中已经报道但在本研究中尚未得到验证的机制。
【结论与讨论】
芹菜素改善了5-FU对细胞活力的抑制作用并上调了P53表达。它增加了结肠癌细胞中ROS的产生、Ca2 的失调、细胞周期停滞和MMP的去极化。FOXM1表达的抑制增强了芹菜素对细胞死亡的增强作用。此外，芹菜素抑制TS表达并阻断5-FU抗性结肠癌细胞的活力。这项研究的局限性在于我们尚未确定FOXM1-TS轴如何在芹菜素或5-FU加芹菜素联合治疗下调节CRC细胞的凋亡。尽管如此，这项研究首次证明芹菜素可以增强5-FU对CRC的疗效并降低获得性5-FU耐药性。通过芹菜素的应用，可以在各种条件下采取适当的组合，制定综合治疗策略，最终缓解5-FU的高毒性。有必要对天然来源的提取和制剂进行研究，以最大限度地发挥芹菜素在CRC中的治疗潜力。