欧盟批准武田brigatinib单药一线治疗ALK+NSCLC

4月6日，武田宣布欧盟委员会批准Alunbrig（brigatinib）新适应症，用于一线治疗既往未接受过ALK抑制剂的ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）。

欧盟此次批准主要基于III期ALTA-1L 研究的结果。ALTA-1L 研究采用多中心、随机、开放标签、阳性药对照设计，纳入275例之前未接受过ALK抑制剂的ALK+局部晚期或转移性成人患者，评估brigatinib与克唑替尼的疗效和安全性差异。brigatinib组（n=137）基线时有29%脑转移，26%接受过化疗，克唑替尼组（n=138）基线时有30%脑转移，27%接受过化疗。brigatinib组先进行7天导入期给药，90mg每日1次，之后180mg每日1次；克唑替尼组给予250mg，每日2次。研究的主要终点是设盲的独立评审委员会（BIRC）评估的PFS，次要终点包括ORR，颅内ORR，颅内PFS，OS，安全性和耐受性。

结果显示，brigatinib对脑转移患者的疗效显著优于克唑替尼。随访2年以上时间，BIRC评估发现，brigatinib相比克唑替尼可使基线时脑转移患者的颅内进展或死亡风险降低69％（HR= 0.31，95％CI：0.17-0.56）；研究者评估发现，brigatinib相比克唑替尼可使基线时脑转移患者的疾病进展或死亡风险降低76％（HR = 0.24，95％CI：0.12-0.45）。

brigatinib对ITT人群的疗效与脑转移亚组一致，中位PFS在随访2年时延长了2倍以上。BIRC评估的两个治疗组的中位PFS分别为24.0个月（95％CI：18.5–NE）和11.0个月 (95% CI: 9.2–12.9) ，研究者评估的中位PFS分别为29.4个月（95％CI：21.2-NE）和9.2个月（95％CI：7.4-12.9）。

安全性方面，在ALTA-1L研究中，brigatinib的安全性数据与现有的欧洲产品特征摘要（SmPC）基本一致。≥3级的最常见的治疗相关不良事件包括CPK升高（24.3％），脂肪酶升高（14.0％）和高血压（11.8％）。克唑替尼组主要为ALT升高（10.2％），AST升高（6.6％）和脂肪酶升高（6.6％）。

全球每年新确诊180万例肺癌患者，其中85%是NSCLC。ALK染色体重排突变是NSCLC比较常见的驱动致癌基因之一，大约3%~5%的转移性NSCLC患者携带ALK基因重排突变。brigatinib是高选择性的ALK抑制剂，曾被FDA授予突破性疗法资格，用于治疗克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者。

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