【2016-38期】This Week in Extracellular Vesicles
摘要:Wnt/β-catenin信号对肠道的动态平衡十分重要。肠上皮细胞和基质细胞是WNTs的主要来源途径,但WNTs在肠道干细胞中的产生和作用以及对上皮细胞损伤修复中的作用还不清楚。巨噬细胞是肠道基质细胞的主要组成成分之一。本文中我们通过特异性的在巨噬细胞中限制WNT合成的必要基因--Porcupine基因来抑制巨噬细胞释放WNT,研究其功能。这种Porcn敲除的小鼠具有正常的肠道形态但是对放射损伤十分敏感。正常小鼠骨髓来源巨噬细胞的条件培养基可以Porcn敲除小鼠肠道对放射线的敏感,但Porcn敲除小鼠骨髓来源的巨噬细胞条件培养基却不能。去除细胞外囊泡的正常小鼠巨噬细胞条件培养基则无法拯救肠道干细胞,无法抵抗放射线伤害。
PS:该文章介绍了巨噬细胞来源细胞外囊泡包裹WNTs对肠道经受放射线损伤后的保护作用,目前随着囊泡领域的不断推荐,囊泡包裹的蛋白的功能逐渐开始被揭示出来,大家可以适当关注该方向。
摘要:细胞间相互作用和可溶性细胞因子介导着血液肿瘤与其微环境间的通信。其中,细胞外囊泡尤以外泌体日益受到研究者的关注。外泌体作为生物分子的载体,具有特定的生物学功能。本研究中,我们发现L88骨髓基质细胞系来源的外泌体中具有激活的caspase-3,并且鉴定得到其底物是对细胞抗凋亡有促进作用的Bcl-xL。在很多正常细胞和肿瘤细胞来源的外泌体膜表面都具有剪切形式的Bcl-xL。将外泌体与caspase-3的抑制剂共孵育可以一直Bcl-xL的剪切。更重要的是,在MCF-7中异位过表达caspase-3可以缓解由于caspase-3缺陷所带来的外泌体中Bcl-xL不剪切的现象。通过抑制剂抑制Bcl-xL活性可以降低恶性血液肿瘤细胞对外泌体的摄取量。这些数据表明,剪切形式的Bcl-xL在骨髓瘤和淋巴瘤细胞摄取外泌体过程中发挥着重要作用。
PS:一篇关于外泌体中caspase-3剪切Bcl-xL,后者促进外泌体被摄取的文章,一定程度上揭示了外泌体被靶细胞摄取过程中的重要功能蛋白,感兴趣的可以读一读。
摘要:外泌体——细胞外囊泡中个头最小的亚群,目前被认为是长距离传递基因和蛋白信息促进细胞间通信的胞外细胞器。基于外泌体的药物递送是目前的一个热点研究领域。本文中,我们介绍了一种生产纳米级外泌体模拟物(EMs)的策略,这一策略可以使生产大量的囊泡用于在体外/体内递送抗癌相关核酸成为可能。我们通过将正常的上皮细胞MCF-10A挤压通过特定孔隙的滤膜从而产生出特定粒径的EMs。之后通过电穿孔将siRNA转入EMs中。之后对EMs的生物安全性和被靶细胞摄取效率进行了体外、体内的评估。同时我们研究了EMs被细胞摄取的机制。
PS:记忆中hzangs好像推送过类似的一篇文章,可能和以前的推送重复了,但是再推一次吧,利用挤压产生大量的囊泡用于药物递送,看上去是个不错的主意,也许真的很有未来。