【2017-06期】This Week in Extracellular Vesicles
1. A class of extracellular vesicles from breast cancer cells activates VEGF receptors and tumour angiogenesis. 乳腺癌细胞来源细胞外囊泡的特定亚群能够激活VEGF受体并促进肿瘤血管生成。 [Nat Commun] IF=11.33 PMID：28205552
摘要：非经典分泌囊泡被统称为细胞外囊泡（EV），它们影响着肿瘤的存活和转移等多方面行为。本文中，我们描述了特定的一个EV亚群，称之为微囊泡（MV），它们可以激活VEGF受体并通过特定的VEGF（90kDa形式的VEGF，VEGF90K）激活VEGF受体促进肿瘤血管生成。我们发现VEGF90K石油VEGF165在组织型转谷氨酰胺酶催化下形成的，并通过与Hsp90相互作用结合到囊泡上。进一步实验证明MV相关的VEGF90K与VEGF靶向药物贝伐单抗的亲和力相对较弱，导致贝伐单抗在阻断MV相关VEGF受体激活过程中失效。然而，通过使用Hsp90抑制剂可以影响VEGF90K从MV上的释放，进而回复VEGF90K对贝伐单抗的敏感性。
PS：抗血管生成一直是肿瘤治疗中常见的疗法，但是抗血管生成疗法在一些病人中效果并不理想，其原因是目前学界一直在探索的一个方面，该文章为抗血管生成疗法失效提供了一种可能的解释同时提供了解决办法。
2.KRAS-MEK Signaling Controls Ago2 Sorting into Exosomes.KRAS-MEK信号通路调控Ago2进入外泌体。 [Cell Rep] IF=7.87 PMID：27117408
摘要：RNA通过细胞外囊泡分泌到外界环境并被靶细胞摄取是近年来新发现的细胞间通讯形式。RISC复合体组分Ago2是潜在的miRNA分泌的调节蛋白。本文中，我们使用相同基因型背景的结直肠癌细胞系，用于显示KRAS过度激活型突变抑制Ago2在多泡内体（MVEs）的定位和Ago2通过外泌体分泌。通过抑制MEKI和II（而不是Akt）可以逆转激活型KRAS的影响，并导致Ago2-MVE共定位及Ago2通过外泌体的分泌。通过突变体研究发现Ago2在387位丝氨酸的磷酸化能够抑制Ago与MVE的共定位并减少Ago2通过外泌体分泌。此外，通过调节Ago2的外泌体定位能够控制3个备选miRNA在外泌体中的丰度。
PS：Ago2是miRNA成熟和发挥功能中非常重要的一个组分，该文章阐释了Ago2进入外泌体的调控机制和Ago2对部分miRNA进入外泌体的影响，丰富了我们的认识。
3.MVP-mediated exosomal sorting of miR-193a promotes colon cancer progression.MV蛋白调控miR-193a进入外泌体促进结直肠癌的进展。 [Nat Commun] IF=11.33 PMID：28211508
PS：肿瘤细胞将抑制自身恶性程度的miR-193a通过外泌体释放到细胞外界，解除抑制。在前几天的推文中有所介绍。这可能标志是外泌体的功能可能是双向的，一方面供体细胞可以通过外泌体将对自身无用或抑制自身功能的分子排出细胞；另一方面，排出的外泌体携带的分子可能被受体细胞摄取进而利用其中的分子，对受体细胞状态进行调控。也许外泌体的功能和作用要远比我们假想的复杂。
4.MYC mediates large oncosome-induced fibroblast reprogramming in prostate cancer.MYC介导肿瘤细胞来源大囊泡对成纤维细胞重编程的调控。 [Cancer Res] IF=8.56 PMID：28202510
5.Evolution of cancer stem-like cells in endocrine-resistant metastatic breast cancers is mediated by stromal microvesicles.基质细胞来源外泌体介导内分泌抵抗型转移性乳腺癌细胞中肿瘤干细胞的演化。 [Cancer Res] IF=8.56 PMID：28202520
PS：Cancer Res发表的两篇外泌体相关文章，前者将肿瘤细胞外泌体MYC对基质细胞影响，后者讲基质细胞囊泡对肿瘤细胞影响，值得读一读。
6.Exosomes: Therapy delivery tools and biomarkers of diseases.外泌体：疾病治疗的生物标志物和药物递送工具。 [Pharmacol Ther] IF=11 PMID：28202367
PS：一篇关于外泌体作为生物标志物和药物载体的综述性文章。
7.Prognostic role of circulating exosomal miRNAs in multiple myeloma.在多发性骨髓瘤病例中循环系统中外泌体miRNAs对预后的指示作用。[Blood] IF=11.84 PMID：28213378
PS：关于多发性骨髓瘤病人循环系统中外泌体miRNA作为生物标志物对预后影响的分析。与上周那篇2.9分的文章思路类似，之所以能发到Blood可能是因为样本数目更大以及结果更好。
8.The Role of Exosomes in Cancer Metastasis.外泌体在肿瘤转移中的作用。 [Semin Cancer Biol] IF=9.96 PMID：28215970
PS：高分综述，给大家提醒一下，需要的可以看看。
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