二甲双胍降糖降脂降体重,改善脂肪肝,保护心血管,降低肿瘤风险
越来越多的证据表明,糖尿病是心血管疾病高发的危险因素,因此对于降糖药来说,在强调血糖控制达标的同时,更强调降糖之外的作用。而二甲双胍就是其中的典型代表。
二甲双胍主要通过减少肝糖的输出(抑制肝糖原转化为葡萄糖),减少小肠内葡萄糖的吸收,改善胰岛素抵抗,激活腺苷酸活化蛋白激酶,促进葡萄糖的氧化分解等,从而降低血糖的。
二甲双胍作为糖尿病治疗的一线用药,尤其是对于超重和肥胖的糖尿病患者一直都是首选。降糖疗效确切,单药治疗可降低空腹血糖和餐后血糖,能使糖化血红蛋白降低1%-2%。起始最小剂量为500mg/天,最佳有效剂量为2000mg/天,最大剂量为2550mg/天。
建议使用二甲双胍时,应从最小剂量开始,逐渐增加至最佳有效剂量。如果单药足剂量治疗3个月后仍然不能使血糖达标,可考虑加用第2种口服降糖药。也可以与胰岛素联用,进一步减小胰岛素剂量,减少胰岛素引起的体重增加和低血糖风险。
二甲双胍之所以在糖尿病的治疗中具有重要的地位,其中一个原因就是除了降血糖外,还有其他作用。比如降血脂作用,二甲双胍能够改善脂肪合成与代谢,多项研究表明,二甲双胍能够降低2型糖尿病患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平,但对高密度脂蛋白胆固醇影响不大。
二甲双胍有减轻体重的作用。根据研究显示,新诊断的2型糖尿病患者单用二甲双胍治疗4个月后,正常患者、超重患者、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg,体重指数和腰围越大的患者,使用二甲双胍后体重下降越明显。
使用磺脲类降糖药(格列XX)、罗格列酮、吡格列酮及胰岛素治疗时,常常会使体重增加,联合二甲双胍能将上述药物对体重的影响降到最小。研究表明,与单用胰岛素治疗相比,二甲双胍联合胰岛素,可使体重少增加2.28-3.85kg。
二甲双胍还能改善非酒精性脂肪肝,包括降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶,改善胰岛素抵抗,显著改善肝脏炎症、脂肪变性和纤维化。只要转氨酶没有超过正常上限3倍、无严重的肝功能不全、肝硬化失代偿都可以使用二甲双胍。
二甲双胍具有明显的心血管保护作用。可通过减少心血管疾病的风险因素,从而达到保护心血管的作用。控制风险因素是减少心血管事件的重要措施,包括血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗、高血压、非酒精性脂肪肝等。二甲双胍能够降低血糖、血脂、体重、改善胰岛素抵抗(尤其是肝脏和肌肉)、改善非酒精性脂肪肝等。
英国糖尿病前瞻性研究10年随访显示,使用二甲双胍可降低大血管并发症和死亡率,且这种获益具有延续性,其降低心肌梗死和死亡的作用显著优于磺脲类(格列XX)和胰岛素。因此,对于2型糖尿病合并冠心病、动脉粥样硬化、心律失常等心血管疾病的患者来说是很合适的。
另外,二甲双胍还有抗肿瘤作用。糖尿病是乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌的风险因素,多项研究表明,二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶通路,一方面除影响代谢外,另一方面可抑制肿瘤的发生发展。二甲双胍治疗可降低肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险。
总之,二甲双胍在2型糖尿病治疗和心血管保护方面证据确凿,而且价格低廉,对于大多数2型糖尿病患者来说,应该作为治疗方案中的一种,全程使用的口服降糖药。以降低空腹血糖、餐后血血糖、糖化血红蛋白,保护心肾等靶器官,而绝非价格越贵的越是好药。