王若光教授专题之［出生缺陷］（11）FGFR3相关的冠状缝早闭综合征（Muenke颅缝早闭）

彭自芳 湖北咸宁市妇幼保健院：

请问老师们，这个刚出生的宝宝是什么畸形呀？这是第二胎，疤痕子宫，37+1周，下腹涨痛伴见红三小时入院行的剖宫产。孕期做过唐筛、四维彩超，未发现异常。孕7个月时上感服用过板蓝根、金银花胶囊。

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解答

王桂芹

辽宁省大连市美琳达妇儿医院

也就是说四维彩超当时没有发现面部结构有异常？现在孩子还有其他异常发现吗？我个人认为必要时需要颜面部拍片确认是否有结构发育异常？如果骨骼结构没有异常，就要考虑面部神经是否受损伤了。至于最后这个病例是染色体的问题，还是宫内感染的问题，还是孕期用药导致或者其他致病因素导致，还是需要太多相关信息。我们共同期待王若光老师能给予明确指导。

王若光

湖南省第二人民医院

第一：该例可能是颅缝早闭所致，胎头受压是一种非遗传性颅缝早闭的原因，而出现面部发育不对称。

第二：该例也可能是遗传原因，是一个典型综合征，即Muenke颅缝早闭，FGFR3相关的冠状缝早闭综合征（FRFR3-Associated coronal Synostosis Syndrome）。

Muenke颅缝早闭，FGFR3相关的冠状缝早闭综合征

它是由于定位于4p的FGFR3基因突变引起，其临床表型各异，其典型表现为继发于冠状缝骨融合和上颌骨发育不全的不对称面部。凡有冠状缝早闭体征且不能确认的病例均应检测这个基因是否有突变。

一、 异常表现

（一）  常见异常

1、颅面：单侧或双侧冠状缝早闭，轻度上颌骨发育不全，眼睑下垂，眼距过宽。

2、手足：短指，第5指并指，顶针样中节指骨，锥形骨骺，腕骨/跗骨融合，宽大的拇趾。

3、其他：上睑下垂，耳聋，智力低下。

（二）偶发异常

巨颅，苜蓿叶形颅，宽大脚趾，第5指中节指骨缺失或融合，生长缺陷。

二、 病因学

常染色体显性遗传。由FGFR3基因的一个点突变所致，表型各异。关于此病的外显率未见报道，所有携带突变患者的家长都应检测有无基因改变及其相关的临床症状。女性表型更严重。

补充解释

FGFR3基因突变的其他问题

FGFR3基因突变也引起软骨发育不全，软骨发育不良、致死性发育不良、Crouzon综合征伴棘状微黑和SADDAN（黑棘皮症）发育不良。

1、FGFR3基因突变相关的软骨发育不全

软骨发育不全临床特征是骨骼生长发育异常，从而导致上下肢短缩的矮小身材、头大以及特征性面容。智力和寿命通常正常，尽管在婴儿期可因脊柱挤压和/或上呼吸道梗阻导致死亡危险增加。

分子遗传学检测方法检查FGFR3基因的突变，这种方法可以在99％的受累病人中检测到突变，在临床实验室可以开展。大多数软骨发育不全患者可以通过临床特征和X线照片诊断。

常染色体遗传病。80％以上的软骨发育不全患者的父母身材正常，软骨发育不全的发生是denovo基因突变的结果，这种父母再生育同样的患儿的风险较低。软骨发育不全患者同正常身材的人结婚，每次怀孕生育软骨发育不全患儿的风险为50％；如果同软骨发育不全患者结婚，生育后代的风险为：正常身材后代的风险为25％，软骨发育不全后代的风险为50％，纯合子软骨发育不全后代（一种致死情况）的风险为25％。建议产前分子遗传检测。

2、FGFR3基因突变相关的Crouzon综合征（Crouzon Syndrome）

颅面骨发育不全、眼眶浅，早熟的颅缝早闭，上颌骨发育不全。因为Crouzon综合征是FGFR2基因突变所致的一个经典畸形类形，因此，对该病例分享详见公众号另文。

王若光，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。

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图文编辑：李荔 中国中医科学院望（北京）

图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院