重磅速递 | 捷报不停！食管癌一线赛道再现强劲PD-1，特瑞普利单抗爆阳，动了谁的奶酪？
就在今天，民族药企君实生物宣布，其自主研发的PD-1单抗特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅲ期临床研究（JUPITER-06研究）在期中分析中取得阳性结果。由独立数据监察委员会（IDMC）判定两个主要研究终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都达到方案预设的优效界值，后续会递交上市申请。
谈及食管癌，也是具有中国特色的一大瘤种，我国90%以上的食管癌患者都是食管鳞癌。传统的化疗药物无论是一线还是二线治疗，有效率都较为有限，总生存期不到一年。靶向药物在食管癌的诸多探索也折戟沉沙。近2年随着免疫治疗的突飞猛进，卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗也已经纷纷确立了免疫治疗在食管癌中二线治疗的地位。但对于晚期食管鳞癌患者，一线化疗5年总生存率仍小于20%，所以后续能够接受免疫二线治疗的患者仍然有限，为了让更多的食管癌患者可以获益于免疫治疗，免疫前移势在必行，而且赛道激烈！
君实拓益：JUPITER-06研究爆阳，食管癌一线再添竞争者！
JUPITER-06研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗（拓益）联合紫杉醇/顺铂与安慰剂联合紫杉醇/顺铂在晚期食管鳞癌的一线治疗的疗效和安全性。根据JUPITER-06研究期中分析结果，两个主要研究终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都达到方案预设的优效界值，结果表明，较紫杉醇/顺铂的标准一线治疗，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。关于详细的研究数据，将在近期的国际学术大会上公布，找药宝典小编也会实时跟进。
BMS纳武利尤单抗：联合化疗或伊匹木单抗，高调拿下食管癌一线！
就在1周前，百时美施贵宝（BMS）中国公布了其下明星产品欧狄沃（纳武利尤单抗）联合疗法（联合化疗或者联合伊匹木单抗）一线治疗于晚期不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的3期临床研究CheckMate -648取得阳性结果。中期数据结果显示，纳武利尤单抗与化疗联用，显著延长患者的总生存期（OS）。同时这一组合为肿瘤表达PD-L1的患者的无进展生存期（PFS）也带来了明显改善。与此同时，研究结果发现，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联用，也能显著延长患者的总生存期。不过在肿瘤表达PD-L1的患者中，这一组合疗法并未达到PFS的主要终点。
恒瑞卡瑞利珠单抗：强劲竞争者，有可能成为首个拿下食管癌一线的PD-1单抗！
去年底，恒瑞医药宣布卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（TP方案）用于晚期食管癌一线治疗的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（ESCORT-1st）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗较化疗可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。相关研究结果或将在今年的国际大会上公布。在此基础上，恒瑞已于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通申请。卡瑞利珠单抗目前已经拿下食管癌的二线适应症，也已经进入医保，所以想对于君实的拓益来说，卡瑞利珠单抗可能更快更早拿下一线适应症！
默沙东帕博利珠单抗：联合化疗一线治疗，超过1半的患者OS超过1年！
2020年ESMO上公布了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌的Ⅲ期KEYNOTE-590研究结果。结果显示，与单纯化疗方案相比，帕博利珠单抗联合化疗方案能够延长患者的生存期，患者的12个月生存率可达51%。这一结果为免疫治疗在食管癌一线治疗中的应用提供了有力的证据。然而美中不足的是，KEYNOTE-590中大多数患者仍是国外患者，且含有一定数量的腺癌患者，其所使用的化疗方案（氟尿嘧啶联合顺铂，FP方案）与中国的临床实践也有一定差距。
百济替雷利珠单抗：联合化疗一线治疗，II期取得阳性，III期临床试验期待中！
替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的Ⅱ期临床RATIONALE 205研究在Clinical Cancer Research上发表，客观缓解率（ORR）达46.7%，中位疾病缓解持续时间（DoR）达12.8个月，中位无进展生存期（PFS）达10.4个月，1年总生存（OS）率达50%，显示出快速、持久的获益，也为其正在开展的全球多中心Ⅲ期试验——RATIONALE 306研究注入底气和信心。
安罗替尼联合化疗一线冲击食管鳞癌，DCR达100%！
紫杉醇和顺铂作为ESCC的标准一线方案已有近20年的历史，但临床疗效有限。此次会议报道了安罗替尼联合紫杉醇+顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者的Ⅱ期临床试验，其中，27例患者接受疗效和安全性评价。结果显示，安罗替尼联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌，CR为7.4%，PR为66.7%，ORR为74.1% ，DCR为100.0%，但中位PFS尚未得到。安全性资料显示，最常见的药物相关不良事件是骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳、高血压、便秘、低钾血症和肝毒性，不良事件可控。