2021年欧肝会上，研究人员首次介绍一种在研HBV新药VRON-0200

美国初创公司Virion Therapeutics，在本届2021年欧洲肝脏线上数字大会上介绍其开发了一种内含检查点抑制剂的治疗性乙肝疫苗，VRON-0200。VRON-0200临床前研究中，可以引起广泛的CD8+T细胞反应和持续地降低病毒载量。

2021年欧肝会上，研究人员首次介绍，一种在研乙肝新药VRON-0200

Virion Therapeutics属于一家专注研发慢性病毒以及病毒感染疗法公司，该公司的治疗性HBV疫苗VRON-0200，在本届欧肝会进入人们视野。研究人员介绍，基于HSV-1 糖蛋白 D (gD) 作为早期T细胞活化的检查点抑制剂，我们在欧肝会上描述并提供了一种治疗性HBV疫苗的免疫原性和抗病毒作用数据，该疫苗包括HBV聚合酶（N端和C端）和融合到gD中的核心（gD-HBV2；VRON-0200）的选择抗原。

研究人员对 C57Bl/6 小鼠组给予静脉注射，带有AAV8-1.3HBV 载体。在第4周，在建立高水平的循环HBV基因组之后，将它们按照单次肌肉注射进行接种（n=5-10/组）。所采用的剂量为1x1010 vp 的黑猩猩腺病毒载体，表达gD内聚合酶(gDPolN)、聚合酶和gD内核心 (gDHBV2)、聚合酶和核心无gD (HBV2) 或无（对照）的序列。

在免疫后定期检测淋巴细胞，同时，检测所产生IFN-的疫苗插入物特异性CD8+T细胞的频率和表位特异性。研究人员还在接种这种治疗性疫苗之前和之后，评估了血清中的HBV基因组拷贝数。

研究结果表明，接种VRON-0200疫苗诱导了CD8+T细胞对血液和脾脏中的疫苗插入物反应，gD也增强了该反应。在AAV8-1.3 HBV 注射小鼠中，使用含有gD的疫苗所实现的免疫反应，可以导致HBV基因组拷贝数持续下降约2-3 log10，而幼稚小鼠显示约为增加0.5 log10（可见上图：来源本届欧肝会上研究人员提供制图）。

循环疫苗插入物特异性CD8+T细胞的频率和乙肝病毒载量，呈现负相关关系（r= -0.77；p<0.0001）。研究人员给出结论是，将gD纳入治疗性乙肝疫苗后，可以增强CD8+T细胞反应，并且在AAV8-1.3HBV 小鼠模型中，可以观察到持续降低乙肝病毒载量。接种gDHBV2载体的小鼠，相比接种gDPolN的小鼠，表现出更理想的乙肝病毒控制力，这一点也强调了这种内含检查点抑制剂治疗性HBV疫苗VRON-0200的广泛免疫反应的重要性。

小番健康结语：这是在本届欧肝会上，首次向人们介绍的一种新型内含有检查点抑制剂的治疗性乙肝疫苗，Virion Therapeutics公司将其命名为VRON-0200，目前，该研究性HBV疫苗的Ib期临床试验正在计划中（OS-2478）。

以上研究人员介绍，主要是在描述VRON-0200的临床前研究结果。结果表明，在AAV8-1.3 HBV 注射小鼠中，添加了含有gD疫苗实现的免疫反应，可以引起广泛的CD8+T细胞反应和持续地促进乙肝病毒载量下降作用。当然，小番健康需要提醒一下，新药物在动物中可以实现的良好结果，不一定在人体临床研究中也会得到同样数据和结论。

对Virion Therapeutics公司的一些信息梳理如下：这是一家开发免疫药物的科学公司，目前主要在HPV和慢性HBV感染领域进行候选疫苗药物开发。