抗体药物小贴士-Bevacizumab

名称和别名Bevacizumab；ABP 215；ABP-215；R-435商品名Avastin™获批时间2004/2/26 FDA适应症联合以5－FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。开发公司Roche抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息VEGF作用机制bevacizumab是一种人源化IgG1亚型的单克隆抗体，能与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合，以抑制肿瘤血管生成。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为5mg/kg静脉输注，每14天1次，直到疾病进展。药代动力学单剂量1mg/kg，平均Cmax为17.38ug/ml，平均AUC为5358ug.h/ml，分布容积男性和女性分别为3.29L和2.39L，清除率约为0.207L/天，半衰期约为20天，预测达到稳态的时间为100天临床试验Avastin的获批是基于两项随机、安慰剂对照的临床试验结果，验证了Avastin联合化疗治疗转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。试验的主要终点是总生存期。在试验1，相对于安慰剂组，Avastin治疗组将总生存期提高了5.8个月（20.3 vs 15.6 p<0.001），无进展生存期（PFS）提高了4.2个月（10.6 vs 6.4 p<0.001）。在试验2，相对于安慰剂组，Avastin5mg/kg治疗组将总生存期提高了4.1个月（17.7 vs 13.6 p<0.01），无进展生存期（PFS）提高了3.8个月（9.0 vs 5.2 p<0.01），均达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。最常见的严重不良反应(NCI-CTC 3-4级 )为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。免疫原性在临床试验中，未检测到高滴度的抗抗体。