膀胱癌ADC疗法上市申请获FDA优先审评！齐鲁制药3500万美元引进中国权益
2月16日，Sesen Bio宣布FDA已经受理其创新ADC药物Vicineum（oportuzumab monatox ）治疗对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的上市申请，并授予优先审评资格，PDUFA预定审批期限是2021年8月18日。
Vicineum是由可以靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的重组融合蛋白oportuzumab与假单胞菌外毒素A偶联而成的抗体偶联药物，可以局部注射给药。Vicineum的连接子是采用基因工程表达的稳定肽链，可以确保毒素附着直至被肿瘤细胞内化，从而降低了对健康组织的毒性风险，提高了安全性。当药物与肿瘤细胞表面的EpCAM结合后，会被内化进入细胞，诱导肿瘤细胞凋亡。同时，肿瘤细胞凋亡而产生的肿瘤新抗原可以被T细胞识别，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2019年8月，Sesen Bio公布了Vicinium治疗卡介苗无应答NMIBC患者的III期VISTA研究（NCT02449239）的主要终点和次要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危BCG无应答NMIBC患者具有较好的效益风险，是支持Vicinium提交BLA的基础。
VISTA研究是一项为期24个月的多中心、单臂、开放标签研究，入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾接受BCG治疗，包括3个队列。队列1：BCG治疗6个月内难治或复发CIS；队列2：BCG治疗6-11个月内复发CIS；队列3：BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研究中，患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周，随后每周一次治疗6周，之后每隔一周治疗一次，持续2年。
截至2019年5月29日，队列1在第3，6，9，12个月的完全缓解率为39%、26%、20%和17%，队列2该数据为57%、57%、43%和14%；队列1和队列2的合并分析结果为40%、28%、21%和17%。队列1的中位缓解持续时间为273天，队列1和队列2所有CIS患者在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。队列3患者的中位疾病复发时间为402天。
Sesen Bio公司开展的临床前研究发现，EpCAM在 NMIBC细胞上过度表达，但是在正常膀胱组织细胞上只有微量表达，或者完全不表达。Sesen Bio公司认为，Vicineum通过杀伤肿瘤细胞而产生治疗应答的机制与免疫检查点抑制剂等I-O疗法联用也能产生很好的治疗效果。Vicineum联合Imfinzi（度伐利尤单抗）治疗BCG无应答的高风险NMIBC患者的临床研究也在进行中。
Sesen Bio曾分别与Hikma制药和齐鲁制药达成合作协议，授出Vicineum在中东和北非、大中华区的开发权益。齐鲁在2020年7月31日宣布获得Vicineum在中华区的独家开发和商业化权益，付出1200万美元首付款，后续还需支付2300万美元的技术转让和注册监管里程金。如果Vicineum在大中华区实现销售，齐鲁还需支付基于净销售额的特许权使用费。
Sesen Bio计划未来1~2个月向EMA提交Vicineum治疗BCG无应答的高风险NMIBC患者的上市申请。Vicineum在中国已经提交了IND，即将获得临床许可。
膀胱癌是全球发病率较高的恶性肿瘤之一，2020年全球约有212,536例患者死于膀胱癌，新增确诊病例约为573,278例。在美国，膀胱癌是男性最常被诊断出的第4大恶性实体瘤，在所有新诊断的膀胱癌病例中，大约75%-85％是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，也就是肿瘤细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。NMIBC患者目前主要的治疗手段有尿道膀胱肿瘤电切术和膀胱内卡介苗（BCG）治疗，但大多数患者会出现复发。而对于BCG治疗无响应的患者，此前一般的治疗方法为根治性膀胱切除手术，但该手术会对于患者日后生活质量有较大影响，并对其造成一定的心理压力。