史上最全水痘诊断和联合用药方案(附注意事项)

么是水痘?

水痘是由水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的感染性疾病。

图 电镜下的水痘病毒/维基百科

VZV可以引起两种疾病形式:水痘(chickenpox)和带状疱疹(shingles)。

水痘——是原发性VZV感染引发的弥漫性水疱疹。

带状疱疹——是潜伏性VZV的内源性再活化(潜伏在神经根里的病毒被再次激活)引起的局部皮肤感染。

图 典型的水痘/维基百科

图 典型的带状疱疹/James Heilman, MD

水痘的流行病学

传播

水痘具有高度传染性、

家庭二代的易感个体罹患率>90%

传播途径

感染者鼻咽分泌物的飞沫、皮肤接触皮损处的水疱液,

有报道称,VZV还能通过空气传播给医院内的易感人员。

潜伏期

平均潜伏期为 14-16日(也有人说10-21日),因此询问病史时应注意扩大到两到三周前的情况。

传染期

出疹前48小时到皮损完全结痂。

暴露之后给予免疫球蛋白可将潜伏期延长。

再感染

免疫功能正常的个体很少发生再次感染。

但是最新研究发现:免疫功能正常的个体原发性水痘,可能出现二次发作。

临床表现有哪些?

小贴士

对于免疫功能正常的儿童,水痘最有可能是良性的自限性疾病;

对于青少年、成人以及任何年龄的免疫抑制或受损的个体,水痘可能会非常严重!

1、无并发症时,临床表现为:

前驱症状——发热、不适,或咽炎、食欲缺乏等;

随后——通常在24小时内,会出现全身性的水疱疹;

数日内——瘙痒性的水疱疹连续成批出现;初为斑疹,迅速变成丘疹,接着是水疱;可发展为脓疱,随后结痂;不同阶段,皮损特点不同

恢复——大多数到第6日已完全结痂;约1-2周内脱落,留下暂时性的色素减退。

2、疫苗对临床表现的影响

1-14岁已接种疫苗的症状相较于未接种疫苗的更加轻微。

接种疫苗的皮疹可能为非典型性(如斑丘疹),应注意与过敏、手足口病等相鉴别。

接种疫苗后患的水痘并发症更少。

3、水痘的并发症

最常见的是继发性细菌感染;不常见的有神经系统并发症,比如脑炎和瑞氏综合征;此外还有肝炎(通常是正在服用免疫抑制药物的患者 ;一旦发生,常为致命性)、腹泻、咽炎、中耳炎等。

1)继发性皮肤/软组织感染(常见) 

多为侵袭性A组链球菌感染,包括蜂窝织炎、肌炎、坏死性筋膜炎和中毒性休克综合征。

小贴士

2-12岁免疫正常的小孩子得了水痘不需要治疗,但如果合并了细菌感染,就必须及时、尽早用抗生素进行治疗!

2)神经系统并发症(不常见)

其中,脑炎和瑞氏综合征是最严重的并发症!

脑炎

通常在皮疹出现的第1周临近结束时,包括:急性小脑共济失调和弥漫性脑炎。

急性小脑共济失调最常发生于儿童, 病后通常会完全恢复。

弥漫性脑炎成人多见,幼儿也可能有。症状往往比较严重,临床表现包括:谵妄、癫痫发作和局灶性神经系统症状。 脑炎死亡率接近10%, 15%的幸存者有长期神经系统后遗症 。

免疫抑制的宿主,如艾滋病患者和移植受者,水痘性脑炎会更为严重。表现为暴发性病程:癫痫发作、精神状态改变和包括脑卒中综合征在内的局灶性神经功能缺损。脑炎一旦发生, 无确切的治疗方法。但阿昔洛韦的使用有成功的个案。

瑞氏综合征

与服用水杨酸类药物(如阿司匹林)有关的一类严重的药物不良反应,临床表现为:恶心、呕吐、头痛、亢奋、谵妄并常进展为昏迷。常伴有肝功能损害、低血糖、器官的脂肪变性等。

因此,对于水痘患者,临床上不提倡使用阿司匹林退热,可以使用美林、布洛芬、对乙酰氨基酚等,降低发生瑞氏综合征的风险。

3)肺炎

免疫功能正常的水痘患儿中罕见 ;

但占成人水痘患者中并发症和死亡的大部分

小贴士

即使在免疫功能正常的成人, 水痘肺炎的死亡率为10%-30% !成人水痘患者要警惕并发肺炎的可能!

与水痘肺炎发生相关的危险因素包括:吸烟 、妊娠、免疫抑制和男性 。

通常是在皮疹出现后1-6日内发生, 表现为呼吸急促、呼吸困难和干咳 ;偶有咯血、低氧血症胸部影像学:双肺弥漫性浸润;早期可能出现结节 ,随后钙化 。

4)免疫抑制宿主的水痘临床表现

免疫抑制宿主,包括基础恶性肿瘤、使用类固醇或采用免疫抑制疗法、人类免疫缺陷病毒( HIV)感染,或接受实体器官移植等病史的患者、使用肿瘤坏死因子( TNF)拮抗剂治疗风湿疾病的患者 。因其细胞免疫功能受损而易发生播散性水痘。

可以表现为:

数周内水疱成批出现并进行性发展、大的出血性皮损、肺炎,或伴DIC的全身性疾病,后期出现带状疱疹感染率高。

水痘疫苗怎么用?

目前常规使用的水痘疫苗为减毒活疫苗,针对不同人群,接种方案和注意事项如下:

儿童

所有无免疫力证据的儿童在12-15月龄时接种水痘疫苗;

推荐在4-6岁时常规加种第二剂水痘疫苗;

所有年龄在19个月至13岁的易感儿童应在其年满13岁前进行完全接种(两剂疫苗)。

第一剂和“追加”第二剂疫苗的最小间隔时间:12岁以下儿童为3个月,13岁以上为4周。

青少年和成人

13岁以上无免疫力证据的健康个体,推荐进行常规疫苗接种。

两剂单抗原水痘疫苗接种时间应间隔4-8周。

强烈推荐以下VZV血清学阴性的成人接种水痘疫苗:有持续暴露风险者(如日间托儿所工作人员、医护人员)、与免疫抑制宿主有家庭内接触者,以及育龄期女性。

推荐既往仅接受一剂水痘疫苗的青少年及成年人接受第二剂疫苗。

妊娠妇女

对于妊娠或可能在接种疫苗的4周内妊娠的女性,不推荐免疫接种。

ACIP推荐,无免疫证据的妊娠女性应在完成妊娠后出院前接受第一剂水痘疫苗。第二剂疫苗应在接种第一剂后4-8周接种 。

免疫功能受损者

因为水痘是减毒活疫苗制剂,免疫功能受损者一般禁止接种,包括接受免疫抑制药物的患者和血液系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤患者)。

对于具有遗传性免疫缺陷家族史的个体,在确定其免疫功能正常前,也不应接种水痘疫苗 。

免疫功能受损儿童发生水痘即使进行抗病毒治疗,病情可能也会较为严重。

白血病儿童

白血病缓解期的儿童可接种水痘。

白血病患者最常见的疫苗反应是轻到中度的水痘样皮疹。

接种水痘疫苗只能在专家指导和咨询下进行。

如果决定预防接种,应使用单抗原制剂。

HIV感染

儿童:

水痘对于HIV感染儿童可能是一种严重疾病。

美国CDC和ACIP指南均推荐,CD4 T淋巴细胞比例大于15%的HIV感染儿童应接种单抗原水痘疫苗。

成人:

VZV血清学阴性且CD4计数大于200/μL的HIV感染青少年或成人可考虑接种单抗原水痘疫苗,两剂疫苗接种时间应间隔3个月。

疫苗接种失败

疫苗接种,有正常免疫,也会有接种失败的时候。

接种一剂疫苗之后,没有出现保护性的免疫应答,就是原发性疫苗接种失败。

原发疫苗接种失败的潜在危险因素包括:疫苗接种时年龄较小、使用类固醇或是在接种水痘疫苗前接种了其他疫苗 。

接种之后出现初始免疫应答,然后逐渐丧失免疫力,就是继发性疫苗接种失败。

突破性水痘便是继发性疫苗接种失败的主要原因。

小贴士

突破性水痘或“轻度水痘样综合征(mild varicella-like syndrome, MVLS)”,是指接种个体暴露于野生型病毒后发生的感染,发生率约 1%-3% (临床上可以是20%左右)。

大多数接种儿童水痘轻微,表现为斑丘疹而不是水疱疹。皮损少,无发热,有传播性。

研究表明,免疫接种后8年的疫苗保护效力从97%降至84% 。

总体上,疫苗接种患者(突破性水痘患者)传染性是未接种患者的一半。疫苗预防所有疾病的总体效果是79%, 预防严重疾病为100% 。

水痘怎么治?

临床上治疗水痘,主要包括对症和抗病毒治疗。

1)一般措施 

抗组胺药:瘙痒的对症治疗。

剪短指甲:避免抓挠引起的继发性细菌感染。

使用对乙酰氨基酚:治疗发热,尤其对儿童,(如上所述,病毒感染时,阿司匹林的使用与瑞氏综合征的发生有关)。

2)抗病毒治疗

阿昔洛韦:抑制人类疱疹病毒复制的合成核苷类似物, 是治疗原发性水痘的有效措施, 具有良好的耐受性 。

是否使用阿昔洛韦治疗,具体方案如下:

健康、12岁以下、无并发症

不使用阿昔洛韦治疗, 因为其益处不大。

有发生并发症风险的

年龄为12岁或以上、有慢性皮肤或肺部疾病、接受类固醇或水杨酸盐治疗的人群,应采用阿昔洛韦治疗。

发生继发性感染

采用阿昔洛韦治疗,因为可能发生严重疾病。

有并发症或无并发症的免疫抑制患儿

静脉用阿昔洛韦(一次10mg/kg、每8小时1次)。

无并发症的成人患者

口服阿昔洛韦(口服,一次20mg/kg、一日4次、持续5日)。成人常用剂量为一次800mg、一日4次。

发生播散性疾病(如肺炎或脑炎)的儿童或成人患者

静脉用阿昔洛韦(一次10mg/kg、每8小时1次)。

[联合用药方案]

1板蓝根颗粒 2%龙胆紫溶液 扑尔敏

板蓝根颗粒是中成药,具有清热解毒的作用。2%龙胆紫溶液具有消毒、干燥的作用。扑尔敏(马来酸氯苯那敏)是抗组织胺类药物,具有止痒的作用。上述药物联合适用于免疫功能正常且症状较轻的患者。

2阿昔洛韦 炉甘石洗剂 银翘解毒片

阿昔洛韦能被水痘病毒感染过的细胞吸收,在细胞内经过一系列变化终止病毒的复制,从而起到抗病毒的作用。阿昔洛韦不易进入正常细胞,所以对正常细胞的抑制作用很小,因此阿昔洛韦具有高效而副作用少的特点。银翘解毒片是中成药,具有清热解毒的功能,与阿昔洛韦联合具有协同作用。炉甘石洗剂具有消毒、止痒的作用,局部外用,可增强疗效。

上述药物联合适用于免疫功能受损或症状严重的患者。

3阿昔洛韦 炉甘石洗剂(儿童方)

阿昔洛韦能被水痘病毒感染过的细胞吸收,在细胞内经过一系列变化终止病毒的复制,从而起到抗病毒的作用。阿昔洛韦不易进入正常细胞。因此对正常细胞的抑制作用很少,所以阿昔洛韦治疗具有高效而副作用少的特点。炉甘石洗剂具有消毒、止痒的作用,局部外用,可增强疗效。上述药物联合适用于孕妇和新生儿水痘。

4苡薏仁20克 红豆30克 土茯苓各30克 粳米100克

上述材料洗净共煮,称为苡薏红豆粥,待粥熟豆烂后拌冰糖吃,每日1剂,分3次服完。适用于水痘已出伴发热、尿赤、神疲纳差者。

5金银花10克 竹叶6克 甘草3克 青黛散

上述中药加水煎服,具有清热利湿和解毒的功能,一日2次,连服3天,效果较好。皮肤抓破者可外敷青黛散,防止继发细菌感染。

6鲜马齿苋30克 荸荠粉30、克 冰糖15克

马齿苋荸荠糊:鲜马齿苋洗净捣汁,取汁调荸荠粉,加冰糖,用滚开的水冲熟至糊状,每日1剂。适用于水痘已出或将出伴发烧、烦躁、稀便患者。

[健康注意事项]

1.保持个人及环境卫生,保持双手清洁,并用正确方法洗手。

2.避免小孩因瘙痒难耐而撩破水疱,弓l致发炎,同时细菌也会蔓延至其他皮肤破损的部位。

3.若婴儿染上水痘,可为他套上棉手套,避免他用手揉眼,令病毒感染眼睛,形成角膜炎,以致眼角膜上留下瘢痕,影响视力。

4.用温水而不是热水洗澡,保持皮肤清洁,减少感染危险。

5.发生水痘病人应避免到公共场所,以免传染给他人。

6.水痘的症状之一是发热,发热期间,不要服用阿司匹林来退热,因为这样会增加发生并发症的机会。

7.给予易消化及营养丰富的流质及半流质饮食。宜饮绿豆汤、银花露、小麦汤、粥、面片、龙须鸡蛋面等。

8.出疹期间,应每天用下列材料煲汤:紫革、芜荽、荸荠、白茅根、竹蔗、红萝卜。若小孩有气喘、咳嗽等问题,不要用荸荠和红萝卜。

9.出疹过后,应用:①膨鱼鳃煲粥;②青天葵(或称乌青葵)加瘦肉、少量南北杏煲汤,以清肺热。

10.忌油腻、姜、辣椒等刺激性食物及发物,宜多饮开水及饮料。

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