软组织肉瘤：3种新的靶向治疗选择
软组织肉瘤是一种罕见的癌症，始于连接，支撑和包围其他身体结构的组织。这包括肌肉，脂肪，血管，神经等，存在超过50种亚型的软组织肉瘤。手术切除是常见的治疗方法，或者放疗和化疗。目前有三种靶向治疗可用于软组织肉瘤。
Tazemetostat治疗上皮样肉瘤
上皮样肉瘤约占所有软组织肉瘤（STS）的1％，通常发生在年轻人和中年人中，并以高复发率和局部淋巴结转移而著称。对于不能进行手术切除的患者，标准的治疗方法是传统的细胞毒性化疗或酪氨酸激酶抑制剂，而这些方法产生的收益不大。
大多数病例的特征是由于SMARCB1基因位点的双等位基因缺失或表观遗传失调导致SMARC1 / INI1丢失，充当肿瘤抑制因子的INI1表达的丧失导致EZH2活性的致癌激活。
2020年1月23日，FDA批准了针对EZH2选择性抑制剂tazemetostat用于16岁及以上患有局部晚期或转移性上皮样肉瘤的成人和儿童患者。
该批准基于多中心2期EZH-202试验的疗效结果，其中包括62例以INI1丢失或双等位基因SMARCB1改变为特征的晚期上皮样肉瘤患者。9名患者（15％）确定了客观反应；16例（26％）在32周时病情获得控制。13名患者（21％）在1年时无进展，中位无进展生存期为5.5个月。中位总生存期为19.0个月。
泊马度胺治疗与HIV有关的卡波西肉瘤
与HIV相关的卡波西肉瘤的主要治疗是抗逆转录病毒疗法（ART），在对病毒疗法反应欠佳的患者中，加入紫杉醇和脂质体蒽环类药物。在与HIV无关的疾病患者中，通常使用细胞毒素，但缺乏标准疗法。
2020年5月14日，FDA扩大了泊马度胺的使用范围，治疗ART失败后成年人的AIDS相关的卡波西肉瘤，以及HIV阴性的成年卡波西肉瘤患者。
批准是基于开放式单臂1/2 1 / 2-C-0047期临床试验的结果，其中患者在28天周期的21天中每天接受5 mg泊马度胺的治疗，不耐受治疗的患者服用3mg。16位患者（73％）对治疗有反应，其中9例HIV阳性（60％）和7例HIV阴性（100％ ）。中位反应时间为4周（范围4-36）。
Avapritinib治疗D842V突变型GIST
当不可能通过手术切除胃肠道间质瘤（GIST）时，针对控制KIT或PDGFRA激活的疗法是标准治疗方法，例如酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（Gleevec）。大约85％或更多的GIST携带KIT突变，5％的具有PDGFRA突变。但是，有5％-6％的GIST肿瘤以PDGFRA D842V突变为主要驱动力，该突变对批准的靶向药物具有耐药性，并提示疾病的预后不良。
目前FDA已批准Avapritinib（Ayvakit）治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性GIST的患者。Avapritinib能够与PDGFRA和KIT蛋白结合，并且对多种KIT和PDGFRA驱动的肿瘤具有活性。
在PDGFRA第18外显子人群中，客观缓解率为88％，其中包括5个完全缓解（9％）和44个部分缓解（79％）；7例病情稳定。在12个月时，有70％的患者保持了反应，而81％的患者无疾病进展。
此外，2021年1月，FDA授予ilixadencel孤儿药称号（ODD），用于治疗软组织肉瘤（STS）患者，包括GIST。相信随着研究的深入，软组织肉瘤患者将会有更多的药物选择。
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