手性辅助剂叔丁基亚磺酰胺 (TBSA)的合成

手性的叔丁基亚磺酰胺(TBSA)已经成为合成手性胺的强有力的合成手段之一，由于叔丁基的位阻效应大大提高了反应的立体选择性，制备TBSA的合成方法主要包括以下几种：

方法一：

以价格低廉的石油副产物叔丁基二硫化物(6)为起始原料，通过不对称催化氧化，再用氨基锂进行亲核取代，得到光学纯的叔丁基亚磺酰胺。

方法二：

以N-对乙酰去甲麻黄碱(18)为起始物料制备光学纯的叔丁基亚磺酰胺，是目前比较通用的一种策略，与方法一相比，不需要额外的柱层析纯化步骤去除手性催化剂，不足之处是反应需要在低温条件下进行。

方法三：

方法三是基于苯酚骨架的手性模板(8)为原料，在二氯亚砜作用下，形成苯并[1,2,3]恶噻嗪-2-酮衍生物(9)，因结构中含有S-N和S-O键，表现出不同的反应活性，因此格氏加成反应过程中，叔丁基氯化镁可以选择性的切断较弱的S-N键得到中间体(10)，随后用LHMDS处理，切断S-O键得到光学纯的叔丁基亚磺酰胺，同时回收手性模板(8)，用于下一循环反应中，此外整个工艺的反应条件较为温和。

叔丁基亚磺酰胺是近年发展起来的一种新型手性辅剂，是手性胺类化合物合成的强有力的工具，其过程首先是叔丁基亚磺酰胺与酮或醛反应形成亚胺2或3，亲核试剂立体选择性的进攻亚胺得到中间态4，在酸性条件下水解亚磺酰胺，得到手性胺类化合物。

更多的有关叔丁基亚磺酰胺在手性胺类药物合成中的应用案例，可点击链接跳转阅读：手性辅助剂诱导的不对称药物合成反应

参考文献：Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 263−268