FDA 授予 Tiragolumab 加阿替利珠单抗突破性治疗指定，用于 PD-L1高表达非小细胞肺癌

FDA已授予抗TIGIT疗法tiragolumab突破性疗法称号，与阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）联合使用，用于PD-L1高表达且不携带任何EGFR或ALK突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的前线治疗。

该决定是基于2期CITYSCAPE试验（NCT03563716）的数据，在该试验中发现，在对化疗无反应、局部晚期或转移性NSCLC患者中，该双药方案比单药疗效更好。

2020年ASCO虚拟科学计划期间展示的主要分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，每3周给药一次的双药联合方案（tiragolumab+atezolizumab）要比单药方案（atezolizumab+安慰剂）降低43%的疾病进展或死亡风险。此外，根据研究者的评估，双药方案在ITT人群中引起的总缓解率（ORR）为31%，而单药组为16%。

在中位随访10.9个月的情况下，无进展生存期（PFS）得以改善，双药组PFS中位数为5.6个月，单药组为3.9个月。ORR分别为37%与21%。

在两组盲法试验中，共135名PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为1%或更高的参与者按照1:1随机接受静脉注射（IV）tiragolumab或安慰剂，剂量为600mg，每3周一次，与IV阿替利珠单抗联合，剂量为1200mg，每3周一次。

根据PD-L1 TPS（1-49% vs大于50%）、组织学（非鳞状vs鳞状）和吸烟史（是vs否）对患者进行分类。试验的共同主要终点是ORR和PFS。关键次要终点包括反应持续时间、总生存期和患者报告的结果，而其他探索性终点包括通过PD-L1表达高低进行的疗效评估。

按PD-L1 TPS分类时，结果如下：

ORR：在TPS为50%或更高的患者中（n = 58），使用tiragolumab/阿替利珠单抗的ORR为66%，使用安慰剂/阿替利珠单抗的ORR为24%；在TPS为1%至49%的患者中（n = 77），ORR分别为16%和18%。

各组ORR：意向治疗人群；PD-L1高表达；PD-L1低表达（左起）

PFS：在PD-L1 TPS为50%或更高的患者组中，研究者评估的中位PFS在双药组和单药组中分别为不可评估和4.1个月。在PD-L1 TPS为1%至49%之间的组中，研究者评估的中位PFS分别为4.0个月和3.6个月。

在安全性方面，发现tiragolumab加阿替利珠单抗的耐受性良好，其毒性与阿替利珠单抗相当。在双药组中，有48%的患者报告了3-5级不良反应，而在单药组中，有44%的患者报告了3-5级不良反应，分别有5%和7%的患者出现5级毒性。

值得注意的是，tiragolumab加阿替利珠单抗与单用阿替利珠单抗相比，免疫介导的毒性报道更多，但这些影响的严重程度大多为1级或2级，并被确定为可控。

参考资料

[1]ASCO官网FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Tiragolumab Plus Atezolizumab for PD-L1–High NSCLC