欧盟批准奥拉帕尼联合贝伐单抗用于治疗晚期卵巢癌

欧盟已经批准奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）联合贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）用于一线维持治疗晚期（FIGO Ⅲ期和Ⅳ期）高级上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，据阿斯利康和默克公司宣布。

试验所包含的患者处于完成一线铂类化疗联合贝伐单抗治疗后的缓解期（完全缓解或部分缓解），其癌症状态为同源重组缺陷（HRD）阳性。

阿斯利康执行副总裁Dave Fredrickson说：“在所有新诊断的晚期卵巢癌患者中，有一半的肿瘤是HRD阳性。在PAOLA-1三期试验中，接受奥拉帕尼联合贝伐单抗治疗的女性的中位无进展生存期超过3年，表明HRD检测应成为临床诊断的重要组成部分。HRD状态可以帮助医生为患者选择个性化的一线治疗方案，从而大大延缓这种毁灭性疾病的复发。”

PAOLA-1三期试验

该联合用药的获批是基于PAOLA-1三期试验的生物标志物亚组分析的数据。该数据显示，与单独使用贝伐单抗相比，奥拉帕尼联合贝伐单抗治疗HRD阳性晚期卵巢癌，可提高无进展生存期（PFS）。

发表在《新英格兰医学杂志》上的试验数据显示，联合维持治疗可将疾病进展或死亡的风险降低67%（HR，0.33；95%CI，0.25-0.45）；在贝伐单抗中加入奥拉帕尼的中位PFS为37.2个月，而单独使用贝伐单抗为17.7个月。

在参与PAOLA-1试验的人群中，奥拉帕尼联合贝伐单抗组超过10%的患者发生的不良反应（AE）包括疲劳（53%）、恶心（53%）、贫血（41%）、淋巴细胞减少（24%）、呕吐（22%）和白细胞减少（18%）。此外，3级或以上AE包括贫血（17%）、淋巴细胞减少（7%）、疲劳（5%）、恶心（2%）、白细胞减少（2%）和呕吐（2%）。

研究还发现，联合用药组中31%的患者发生严重不良反应；1名患者因并发肺炎和再生障碍性贫血而发生致命不良反应。

总结

默克研究实验室的首席医疗官、高级副总裁兼全球临床发展负责人Roy Baynes博士说：“生物标记物测试让我们迅速更加深刻地理解了PARP抑制如何协助靶向卵巢癌。欧盟的批准强调了HRD阳性肿瘤是晚期卵巢癌的一个明显的亚型，在这种情况下，HRD检测对女性至关重要。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/eu-approves-olaparib-in-combination-with-bevacizumab-to-treat-advanced-ovarian-cancer