治疗放射性碘(RAI)-难治性分化型甲状腺癌，乐伐替尼起始剂量已确定

卫材公司在一份新闻稿中宣布：放射性碘(RAI)-难治性分化型甲状腺癌（DTC）的2期临床试验(研究221,NCT02702388)表明，lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)的起始剂量为24毫克优于18毫克的较低剂量,未达到研究的非劣性主要终点。

研究211

研究211是一项多中心、随机、双盲试验，旨在确定较低的起始剂量是否能提供具有可比性的疗效和较好的安全性。共同主要终点为2个初始剂量水平和治疗紧急不良事件(AEs)百分比之间的ORR（客观缓解率）。次要终点包括无进展生存期(PFS), 下一线治疗后的无进展生存期(PFS2),发生不良事件的参与者数量，由于不良事件导致的治疗停药时间,剂量减少的次数,首次剂量减少时间,lenvatinib曲线下的面积,是否存在物标志物和健康相关的生活质量。

共有152名患者参与了这项研究，以1:1比例随机接受24 mg或18 mg剂量的lenvatinib（乐伐替尼）。在较高的剂量水平下，lenvatinib每日给药一次；根据先前的剂量(24、20、14、10或8 mg)进行剂量减少，同样每日给药一次。18毫克组遵循相同的剂量计划。

研究211的发现符合50多个国家的批准和优先审查指定，用于治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘(RAI)-难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者，并获得了FDA和欧洲药品管理局的上市后承诺。

Lenvatinib（乐伐替尼）

Lenvatinib（乐伐替尼）是一种激酶抑制剂，适用于局部复发或转移、进展性、放射性碘(RAI)-难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者。作为不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗;以及联合pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)治疗非微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在之前的全身治疗后病情有进展，不适合进行根治性手术或放疗。

lenvatinib药物标签上提到DTC患者可能出现的毒性包括高血压、心脏功能障碍、动脉血栓栓塞事件,肾功能衰竭或损伤,蛋白尿(6%)、腹泻、瘘管形成、胃肠道穿孔,QT间隔延长(9%)、低血钙，出血性事件和促甲状腺激素抑制/甲状腺功能障碍。

在≥30%的患者中观察到不良事件。最常见的是高血压(73%)、疲劳(67%)、腹泻(67%)、关节痛/肌痛(62%)、食欲下降(54%)、体重下降(51%)、恶心(47%)、口腔炎(41%)、头痛(38%)、呕吐(36%)、蛋白尿(34%)、掌-红斑感觉异常综合症(32%)、腹痛(31%)和语言困难(31%)。

约2%的患者出现严重不良事件。最常见的有肺炎(4%)、高血压(3%)和脱水(3%)。数据显示，接受lenvatinib（乐伐替尼）治疗的DTC患者，约68%需要减少剂量。最常见的原因是高血压(13%)、蛋白尿(11%)、食欲下降(10%)和腹泻(10%)。高血压(1%)和虚弱(1%)是导致治疗中断的最常见不良事件。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/a-67-year-old-woman-with-differentiated-thyroid-cancer