2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集6（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。

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【5576】rebastinib联合紫杉醇的开放标签，多中心，1b / 2期研究，用于评估晚期或转移性子宫内膜癌患者的安全性和有效性 

First Author: Filip Janku, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：瑞巴斯替尼（Rebastinib）是国际上首个研究，口服，有效和选择性的中膜内皮细胞激酶（TIE2）开关控制激酶抑制剂。这是瑞巴替尼联合紫杉醇的2部分开放标签，多中心1b / 2期研究。在这里，我们提供了该研究的全部入选子宫内膜癌（EC）队列的最新结果（ASCO2020）。

方法：该研究的第二部分有五个特定疾病队列（EC，铂耐药卵巢癌，妇科癌肉瘤，TNBC和炎性乳腺癌）。在RP2D上对患者进行了治疗，并评估了疗效（RECIST v1.1）和安全性（CTCAE v5.0）。

结果：截至2021年1月8日，已有38例EC患者入组（中位年龄为66岁）；42％是2/3级内膜下组织学亚型。所有患者均接受至少1项先前的紫杉醇联合卡铂联合治疗，并且79％的患者接受了≥3种先前的抗癌方案。38位患者中的16位最初接受了瑞巴司替尼100 mg BID的起始剂量的治疗，其中11位剂量降至50 mg BID，22位患者接受了瑞巴司替尼50 mg BID的起始剂量联合紫杉醇80 mg / m2的治疗每周四次（28天周期的第1、8、15天）。在中位随访时间为5.9个月的33例可评估患者中，ORR为33％，第8周和第16周的临床受益率分别为70％和55％，包括11例PR（已确诊8例）和12例SD。突发治疗不良事件（> 20％的患者；大多数≤2级）包括疲劳（n = 18），便秘，周围水肿（每个n = 16），周围感觉神经病，恶心（每个n = 15），呼吸困难（n = 13），脱发，低钾血症（n = 11），腹泻，低镁血症（n = 10），口干，消化不良（n = 9），关节痛，高血压，脱水，GERD和肌肉弱点（每个n = 8）。至少可能与瑞巴司替尼有关的严重不良事件（SAE）包括肌肉无力（100 mg BID时n = 2，50 mg BID时n = 1），恶心（n = 2），急性心肌梗塞，房扑，脱水，无-感染性脑炎，腹膜炎和应激性心肌病（每例n = 1），并在剂量中断后得到解决。

结论：瑞巴替尼在50 mg BID下与紫杉醇联用的最新结果显示，在经过大量预处理的EC患者中，其令人鼓舞的初步抗肿瘤活性和可接受的安全性，可支持EC患者的进一步发展（NCT03601897）。

参考文献：Filip Janku, Open-label, multicenter, phase 1b/2 study of rebastinib in combination with paclitaxel to assess safety and efficacy in patients with advanced or metastatic endometrial cancer. 2021 ASCO, abs5576.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5577】未选择的子宫内膜癌（EC）患者中可操作种系变异的高患病率

First Author: Monica Levine, The Ohio State University Wexner Medical Center and James Cancer Hospital, Columbus, OH

背景：癌症患者使用前期种系遗传测试来识别遗传综合征并帮助做出治疗决策的情况已大大增加。最近的证据表明，应针对所有实体瘤考虑进行此类检查。在EC中，失配修复缺陷（MMRd）已成为使用关卡抑制剂治疗的重要分子标记。MMRd是Lynch综合征（LS）的标志，这是EC最常见的遗传原因。因此，确定LS不仅为癌症预防提供了机会，而且还为已经患有EC的妇女做出治疗决策提供了机会。尽管基于肿瘤的筛查非常有效，但仍会漏诊某些LS诊断。对EC进行的前期多基因检测（MGPT）已作为鉴定LS的替代方法进行了评估，该LS可以同时发现其他癌症易感基因（CSG）中可操作的种系变体。我们的目标是确定未选出的大量EC妇女群体中可行的种系变异的频率和类型。

方法：对961例未选EC病例进行了针对47个CSG的预期生殖系MGPT。从2017年至2020年诊断出的患者入选了9个不同的机构。临床病理数据是从患者记录中提取的。

结果：在98位女性中，发现了101种可能的致病性（LP）或致病性变异（PV）（10.2％）。LS基因中的LP / PV最常见：鉴定出29例LS病例（3.02％，95％CI 2.1-4.3％）。MGPT发现9例（占LS病例的三分之一）未被肿瘤筛查鉴定：6例来自未进行肿瘤筛查的机构，3名的免疫组织化学正常。在17个不同的CSG中发现了72个LP / PV。21例患者（2.1％）在除LS基因以外的高渗透性CSG中具有LP / PV，其中19例与乳腺癌和/或卵巢癌相关的基因（BRCA1中4例，BRCA2中6例，BRIP1中6例，PALB2中2例 ，在RAD51C中为1例。II型女性的BRCA1 / 2 PV（1.04％的研究人群，95％CI 0.6-1.9％）的发生率明显高于其余人群（P = .005，HR 2.00，95％CI 1.16-4.75）。在中度风险CSG（ATM，CHEK2，NBN，NF1）中发现了21个其他LP / PV。

结论：未选择的EC人群中的前期MGPT改善了LS诊断，并在高渗透性CSG中确定了另外2％的LP / PV患者。II型癌症中生殖系BRCA1 / 2 PV的富集与以前的报道（非子宫内膜样肿瘤通常缺乏同源重组）一致。胚芽BRCA突变是卵巢癌中已知的预测性生物标志物，在EC中是有吸引力的治疗靶标。在诊断时了解种系状态有助于进一步描述种系/表型的关联，并且它定义了一种遗传综合症，可以预防癌症。EC中的前期MGPT可提供对临床有影响的信息，应将其纳入常规临床护理中。

参考文献：Monica Levine, High prevalence of actionable germline variants in unselected endometrial cancer (EC) patients. 2021 ASCO, abs5577.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5578】2001年至2017年美国年轻女性子宫内膜癌发病率趋势

First Author: Fangjian Guo, University of Texas Medical Branch at Galveston, Galveston, TX

背景：子宫内膜癌主要被视为绝经后人群的疾病。肥胖增加已被确定为子宫内膜癌的重要危险因素。据报道，肥胖的绝经前妇女子宫内膜增生和子宫内膜癌的总体发病率增加。对年轻女性子宫内膜癌发病率趋势与肥胖发生率之间关系的仔细检查将为该疾病及其前体的预防和早期筛查提供重要信息。这项研究旨在评估美国20-29岁和30-39岁女性与肥胖相关的子宫内膜癌发病率的当前趋势。

方法：我们使用了美国国家癌症登记与监视，流行病学和最终结果发生率计划中20至39岁的美国成年女性的数据。癌症统计2001–2017数据库。该数据库基本上涵盖了2001年至2017年美国的所有年轻女性人口（不包括波多黎各）。发病率已根据2020年美国标准人群的年龄进行了调整。我们还使用来自美国国家健康与营养检查调查（NHANES）III和NHANES 1999-2014的数据，研究了18-34岁女性肥胖发生率的趋势。

结果：2001-2017年间，年龄在20-39岁之间的成年女性中有24446例子宫内膜癌病例。子宫内膜癌的发病率从2001年的每10万人中的0.6增加到2017年的每10万人中的1.2（APC 3.6，95％CI 2.9-4.4），从2001年的每10万人中的4.6增加到2017年的7.5每10万人 （APC 3.0，95％CI 2.7-3.3）在30-39岁的女性中。从1988年至2014年，肥胖率在18-34岁的女性中也显着增加。西班牙裔人的子宫内膜癌发病率和肥胖率均高于其他种族/族裔群体。

结论：在年轻成年女性中，子宫内膜癌的发病率显着增加是与在美国年轻女孩和妇女中肥胖症的流行率同时上升有关。这表明在异常出血患者和某些种族人群中，子宫内膜癌的筛查可能需要在更早的年龄进行。

参考文献：Fangjian Guo, Trends in the incidence of endometrial cancer among young women in the United States, 2001 to 2017. 2021 ASCO, abs5578.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5579】探索激素受体阳性子宫浆液性癌的分子谱和存活

First Author: Amaranta Craig, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA

背景：激素受体（HR）阳性已被报告为子宫内膜癌的良好预后指标。这项研究调查了雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性作为铂反应和改善子宫浆液性癌（USC）生存的指标，并确定了这些肿瘤与激素受体阴性肿瘤之间的分子谱差异。

方法：使用免疫组织化学（IHC），下一代测序（NGS）和整个转录组测序（WTS）进行肿瘤分析。IHC使用SP-142测定PD-L1表达（临界值> 1％）。通过IHC和NGS评估微卫星不稳定性（MSI）状态，并通过汇总每个肿瘤的体细胞突变（如果大于10个突变/ MB，则为高）评估肿瘤突变负担（TMB）。用QuantiSeq测定免疫细胞分数。我们使用保险理赔数据来计算Kaplan-Meier的总生存期（OS）估计值。用卡方检验和威尔科克森秩和检验确定统计学显着性，并进行多次比较调整。

结果：2806 USC肿瘤可用717 HR + / 966 HR-，1559 ER + / 1059 ER-和805 PR + / 1809 PR-进行分子谱分析。无论治疗如何，HR +患者的中位OS均比HR-患者更长（1152 v 797天；危险比0.68，95％CI 0.58-0.80，p<0.01）。对于接受铂类治疗的患者，HR阳性的OS益处仍然存在（1134对889天；危险比0.75，95％CI 0.58-0.98，p <0.01）。在接受激素治疗的患者中，HR +状况趋于改善OS（407 vs 771天，危险比0.78，95％CI 0.59-1.02，p = 0.07）。除了雄激素受体表达增加（54.2 vs 6.2％，p = <0.001）之外，HR +组中PTEN突变更为常见（10.3 vs 5.1％，p = 0.016）。与HR-肿瘤相比，这导致PI3K途径更频繁的改变（64.5％对52.2％，p = <0.001）。两个队列之间的PD-L1，TMB和MSI状态相似。检查点抑制剂基因表达在HR +组中IDO表达较高，但CD80，CD86，HAVCR2，IFNG和PDC1表达较低。免疫微环境的特点是较少的B细胞和M1巨噬细胞，但较多的M2巨噬细胞。将ER和PR阳性队列分解为每个基因的单独表达可导致相似的OS和分子发现。

结论：在USC和使用铂治疗的所有患者中，HR阳性与存活率的提高相关，并且激素治疗有改善OS的趋势。需要更多数据来确定HR状态是否是IO治疗反应的预后指标。

参考文献：Amaranta Craig, Exploring molecular profiles and survival in hormone receptor-positive uterine serous carcinoma. 2021 ASCO, abs5579.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5580】子宫浆液性癌中的HER2：测试平台和靶向治疗的意义

First Author: Tenley Klc, University of Minnesota Physician’s Oncology Clinic-Masonic Cancer Clinic, Minneapolis, MN

背景：HER2是子宫浆液性癌（USC）的新兴预后和治疗靶标。对乳腺癌和胃癌的测试算法和平台进行了充分的研究和验证，但尚未确定子宫癌的最佳HER2测试。我们旨在评估生色原位杂交（CISH），免疫组织化学（IHC）和下一代测序（NGS）平台的一致性，以帮助制定USC特定的测试指南。我们还评估了可能影响对HER2定向治疗反应的下游突变率。

方法：使用NGS（NextSeq，592个基因和WES，NovaSEQ）分析了总共2,192个USC肿瘤，还通过IHC和CISH（美国亚利桑那州凤凰城的Caris Life Sciences）测试了1,423个肿瘤的子集。根据2007年和2018年ASCO / CAP HER2乳腺癌指南确定了通过IHC（4B5，Ventana）和CISH（INUAL DUAL HER2 ISH Assay，Ventana）得出的HER2阳性率。IHC使用SP142（Spring Biosciences）测试PD-L1表达（阳性截止值> 1％）。通过片段分析（FA），IHC和NGS测试了微卫星不稳定性（MSI）。通过每个肿瘤的体细胞突变总数（TMB-高临界值> 10个突变/ Mb）来测量肿瘤突变负担（TMB）。使用卡方确定统计显着性。

结果：使用2018年和2007年的乳腺癌指南，HER2阳性率相当（19.5％对17.5％; p = 0.25）。根据2018年指南，IHC与CISH之间的一致性为98.9％。具体而言，有229/1423名患者（16％）为IHC + / CISH +，有5名患者（0.4％）为IHC + / CISH-，有11名患者（0.8％）为IHC + / CISH +（表）。HER2 + USC中常见的途径改变包括TP53，RTK RAS，PI3K，NOTCH，染色质重塑和细胞周期基因。HER2 +肿瘤中可能暗示HER2治疗耐药性的单基因改变（基于其他肿瘤类型的途径分析）包括PI3K（36％），KRAS（2.6％）和PTEN（2.1％）。HER2 +肿瘤具有较低的免疫治疗生物标志物特征（0.3％MSI-H，0.8％TMB，17.1％PD-L1）。

结论：CISH和IHC之间的一致性很高。最终，需要通过对HER2靶向疗法的反应来验证这些测试平台，以制定USC特定的HER2测试指南。

参考文献：Tenley Klc,HER2 in uterine serous carcinoma: Testing platforms and implications for targeted therapy. 2021 ASCO, abs5580.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5581】美国微卫星稳定（MSS）晚期子宫内膜癌患者的治疗模式和结局：子宫内膜癌健康结果（ECHO）回顾性图表审查研究

First Author: Shelby Corman, Pharmerit-an OPEN Health Company, Bethesda, MD

背景：传统的基于铂的全身化学疗法仍然是第一线的aEC SOC。化疗（GOG 129系列）和一些针对二线晚期子宫内膜癌（aEC）的靶向治疗（229系列）的2期临床试验证明令人失望。最近，针对新型ECEC患者的治疗前景发生了显着变化，这些新型靶向治疗专注于子宫内膜试验肿瘤的微卫星不稳定性（MSI）状态。ECHO研究的目的是在2019年前在美国（US）的临床实践中描述非MSI高或DNA错配修复熟练（pMMR）aEC患者的现实世界治疗模式和结果。

方法：ECHO研究是一项针对美国诊断为aEC的女性进行的多中心回顾性图表审查研究。数据来自诊断为MSI状态已知，晚期或无法操作的aEC（III或IV期）的成年女性（≥18岁）的医疗记录，这些女性已接受过至少一种先前的全身治疗并且在2016年7月1日2019年至26月30日之间进展。通过治疗肿瘤科医生提取的身份不明的患者数据包括患者的人口统计资料，临床和治疗特征以及临床结果。进行Kaplan Meier分析以估计现实世界的无进展生存期（rwPFS）和总体生存期（OS）。

结果：总共124例在一线治疗后进展的非MSI高或pMMR aEC患者被纳入该中期分析。平均年龄为63岁，白人/高加索人占62.9％，西班牙裔/拉丁美洲人占16.9％，ECOG≤1的占86％。诊断时在70％的患者中观察到转移，最常见的转移部位是肺（47.6％），肝脏（32.3％）和远处淋巴结（29％）。作为二线治疗，69％的患者接受了单药或联合化疗（主要使用阿霉素），13％的激素治疗和18％的靶向治疗±化疗。二线治疗的中位时间为4个月。大多数（86.3％）中断了二线治疗，其中疾病进展是最常见的原因（66.4％）。四分之一（26.6％）的患者开始了另一种治疗方案。从二线治疗开始的中位rwPFS为5个月（95％置信区间[CI]：4-9）。从二线治疗开始的中位OS为12个月（95％CI：9-18）。从开始二线治疗开始的第6、12和24个月的OS估计值分别为66％，47％和30％。

结论：在这项回顾性图表回顾研究中，在美国，至少一种系统治疗失败的非MSI-high / pMMR aEC患者在后续治疗中预后较差。在这组妇女中，仍然存在大量未得到满足的需求。需要延迟进展和/或改善总体生存的新疗法，并指出有进一步的研究来探索这一点。

参考文献：Shelby Corman, Treatment patterns and outcomes among patients with microsatellite stable (MSS) advanced endometrial cancer in the United States: Endometrial Cancer Health Outcomes (ECHO) retrospective chart review Study. 2021 ASCO, abs5581

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5582】子宫癌肉瘤对免疫肿瘤治疗反应的分子决定因素

First Author: Annelise M. Wilhite, University of South Alabama, Mobile, AL

背景：子宫癌肉瘤（UCS）是子宫内膜癌（EC）的亚型，具有侵略性行为和预后不良的特点。传统上，UCS并未包含在EC临床试验中，而且治疗选择有限。免疫肿瘤（IO）治疗已显示出有希望治疗UCS，但尚不清楚哪个患者受益最大。我们试图在UCS中鉴定免疫原性标志物，并探讨对IO治疗的治疗反应。

方法：使用DNA的Nex-Gen测序（NextSeq，592个基因或NovaSeq，整个外显子组测序）和RNA（NovaSeq，整个转录组测序）和免疫组化（IHC）（Caris Life Sciences，Phoenix，AZ）分析肿瘤样品。L1 IHC使用SP-142（临界值> 1％）。MSI已通过FA，IHC和NGS测试。通过总计每个肿瘤的体细胞突变（每MB高> 10个突变）来测量TMB。通过QuantiSeq计算免疫细胞分数。总生存（OS）信息是从保险索赔数据中获得的，Kaplan-Meier估计是针对分子定义的患者队列进行计算的。使用卡方检验和Wilcoxon秩和检验确定统计学显着性，并将多个比较（q）的p值调整为<0.05。

结果：共有1144个UCS肿瘤进行了全面的肿瘤分析。68.4％的样本来自原发肿瘤，31.6％的样本来自转移部位。表达PD-L1的肿瘤占21.6％，TMB-H占8.5％，MSI-H / MMRd占6.8％。接受IO治疗的UCS患者比未接受IO治疗的患者具有更长的中位总生存期（月数：31.2比19.4；HR（95％CI）：0.39（0.17-0.76）p = 0.005）。dMMR / MSI-H的中位OS也增加了（OS尚未达到vs 18.9个月）；HR（95％CI）：0.56（0.36-0.92）p = 0.019）和TMB-H（OS尚未达到vs 18.9个月）; HR（95％CI）：0.62（0.38-0.99）p = 0.047）。需要更多的患者来确定这些标志物是否可以预测对IO治疗的反应。UCS中最常见的突变导致PI3K，RAS，染色质重塑，HR和WNT途径中的途径失调。与MSS肿瘤相比，dMMR / MSI-H肿瘤具有不同的分子特征（表）。此外，dMMR / MSI-H肿瘤的TMB较高（96.9％比2.2％，q<0.01），PDL-1频率增加（23.6％比13.8％；q = 0.04）。免疫检查点基因在MSI-H肿瘤中更常见，尽管除IFNG外无意义（增加4.66倍；q = 0.01）。

结论：IO疗法可改善USC的生存率。MSI和TMB是UCS患者OS改善的标志。与MSS肿瘤相比，MSI肿瘤具有独特的分子特征，并且似乎具有更高的免疫原性，这可能有助于接受IO治疗的患者的存活率提高。

参考文献：Annelise M. Wilhite,Molecular determinants of response to immune-oncology therapy in uterine carcinosarcoma. 2021 ASCO, abs5582.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5583】复发性晚期子宫内膜癌患者的Anlotinib加sintilimab：一项前瞻性开放标签，单组，II期临床试验

First Author: Wei Wei, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Department of Gynecologic Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China

背景：子宫内膜癌是世界上最常见的妇科恶性肿瘤之一。然而，全身化疗的作用是有限的。靶向疗法与免疫疗法的结合是治疗恶性肿瘤的新研究领域。Anlotinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，对多种靶标具有高度选择性的抑制作用，尤其是对血管内皮生长因子受体，血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体的抑制作用。Sintilimab是一种高度选择性的，完全人源化的单克隆抗体，可阻断程序性死亡1及其配体之间的相互作用。这项研究旨在评估Anotinib和sintilimab联合治疗复发性晚期子宫内膜癌的疗效和安全性。

方法：接受至少一种铂类全身化疗，东部合作肿瘤小组表现状态为0或1的患者被认为符合入组条件。辛替利单抗经静脉给药（200mg，q3w）；口服安罗替尼（12 mg qd，d1-14，每个周期21天）。继续治疗直至疾病进展，死亡或不耐受的毒性。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间，疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期和安全性。

结果：从2019年11月到2020年9月，共有23位患者的中位年龄为56岁（范围：37-70），FIGO IA期（21.7％），IB（8.7％），II（4.4％），IIIA（13.1％） ，包括IIIC（30.4％），IVB（21.7％）。在这些参与者中，有22名患者是可评估的。治疗评估显示完全缓解，部分缓解，稳定疾病和进展性疾病的发生率分别为13.6％，63.7％，13.6％和9.1％，ORR为77.3％（95％CI：58.3％-96.3％）和DCR为91.7％（95％CI：79.8％-100％）。分别在66.7％（14/21）和33.3％（7/21）患者中观察到PD-L1表达的≥1和＜1综合阳性评分，ORR为92.9％（95％CI：77.4％-100％）和两组中的57.1％（95％CI：18.4％-90.1％）。首次反应的中位时间为1.5个月（范围0.7-12.8）。未达到中位PFS。大多数发生的不良事件（AE）均为1级或2级。3级AEs包括肠梗阻（4.3％），免疫性心肌炎（4.3％），免疫性腹膜炎（4.3％），手足综合征（8.7％），中性粒细胞减少症（4.3 ％），中性粒细胞减少（4.3％）和高血压（4.3％）；AE 4级为淋巴细胞增多（4.3％）。既未发生意外的安全信号，也未发生与治疗有关的死亡。

结论：Anlotinib加sintilimab对复发性晚期子宫内膜癌患者显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的毒性。将来我们将报告更多数据。

参考文献：Wei Wei,Anlotinib plus sintilimab in patients with recurrent advanced endometrial cancer: A prospective open-label, single-arm, phase II clinical trial. 2021 ASCO, abs5583.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5584】PHAEDRA试验（ANZGOG 1601）结果显示，晚期子宫内膜癌（EC）中的肿瘤相关免疫细胞和无进展生存期

First Author: Deborah Smith, Mater Research Institute, The University of Queensland, Brisbane, QLD, Australia

背景：在PHAEDRA试验（ANZGOG 1601）中证实了durvalumab在缺乏错配修复（dMMR）晚期子宫内膜癌（EC）患者中的活性。本研究调查了PHAEDRA中免疫生物标志物与临床结局之间的关联。

方法：使用Ventana平台对PD-L1进行免疫组化染色的福尔马林固定石蜡包埋切片，由两名病理学家根据针对尿路上皮癌（UC）的Ventana PD-L1（SP263）算法分别对匹配的H＆E玻片进行评分。评估的免疫生物标记是肿瘤细胞（TCP）和免疫细胞（IC）的PD-L1染色，以及肿瘤相关免疫细胞（ICP）的存在。

结果：71例患者中有67例具有足够的肿瘤可用于PD-L1检测。用于预测肿瘤反应的TCP，ICP和IC的AUC分别为0.667、0.726和0.644。最佳切点为TCP≥1％，ICP≥10％和IC≥35％。ICP≥10％达到了各个切点的最高灵敏度（53％）和特异性（82％）。最佳切点算法能够识别出无反应的患者（敏感性88％，阴性预测值92％），但特异性低（48％）和阳性预测值（37％）。与TCP（p = 0.25），IC（p = 0.48）和UC算法（p = 0.08）相比，使用ICP≥10％（对数秩p = 0.01）发现PFS有所不同。校正ICP后，pMMR患者的PFS短于dMMR（HR 2.99，95％CI：1.61-5.57，p<0.001）。调整MMR可降低ICP≥10％对PFS的预后意义（HR 0.59，95％CI：0.28-1.23，p = 0.16）。对于OS，可以看到UC算法（p = 0.02）的差异，而ICP（p = 0.07），TCP（p = 0.18）或IC（p = 0.23）则没有差异。与PFS相似，MMR的调整降低了UC算法对OS的预后意义（HR：0.53，95％CI：0.25-1.12，P = 0.10）。

结论：在这项探索性分析中，ICP与TCP或IC相比与肿瘤反应和PFS更紧密相关。单独使用ICP优于使用UC算法预测PFS。最佳切点算法有望用于识别无响应者，但需要外部验证。

参考文献：Deborah Smith,Tumor-associated immune cells and progression-free survival in advanced endometrial cancer (EC), results from the PHAEDRA trial (ANZGOG 1601). 2021 ASCO, abs5584.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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【5585】TIL体系结构的计算特征在非洲和高加索女性之间对子宫癌的预后不同

First Author: Sepideh Azarianpour Esfahani, Case Western Reserve University, Cleveland Heights, OH

背景：尽管绝大多数子宫内膜癌（EC）处于早期阶段，因此可以通过手术，化学疗法和放射疗法治愈（至少85％的5年OS），但其中有一部分是侵袭性肿瘤，例如高级别或高级别的深部浸润性病变，因此预后较差。与高加索裔美国人（CA）妇女相比，非裔美国人（AA）妇女受高级EC的影响更大，死亡率更高。在这项工作中，我们评估了从EC的H＆E幻灯片图像计算肿瘤浸润淋巴细胞（ArcTIL）的体系结构的计算测量的预后能力。我们还调查了AA和CA妇女之间在ArcTIL特征方面的形态学差异，以及与人群无关的模型相比，基于ArcTIL的特定人群模型是否对AA妇女的OS预后更强。

方法：这项研究包括来自TCGA的445名术后EC患者的数字化H＆E组织玻片，并进行了进一步的化学疗法或放疗，仅包括AA和CA患者，未报告种族或其他人群的患者被排除在外。数据集分为发现（D1，n = 300）和验证集（D2，n = 145），同时确保两个拆分之间的总体平衡（D1（AA）= 65，D1（CA）= 235，D2（ AA）= 37，D2（CA）= 108）。使用机器学习方法来识别诊断载玻片上的肿瘤区域和肿瘤相关基质，然后用于自动识别这些区室中的TIL。基于图网络理论的计算算法被用来捕获肿瘤内和基质TILs的85种结构模式的定量描述子。使用多变量Cox回归模型（MCRM）来创建特定于人群的预后模型（MAA，MCA）和与人群无关的模型（MAA + CA）以预测OS。所有3个模型均在D2（AA），D2（CA）和D2上进行了评估。

结果：MAA鉴定了4个与TIL簇与基质区隔中的癌核相互作用有关的预后特征，并且对D2（AA）上的OS进行了预后（见表），而在D2（CA）或D2（AA + CA）中则没有预后。MCA和MAA + CA分别确定了7个和6个与TIL簇与癌核相互作用的预后特征（均在上皮和基质区域），并且在D2（CA）和D2上预后了OS，但在D2（AA）中未预后。

结论：我们的研究结果表明，间质TIL结构在患有EC的AA妇女中对OS的预后具有重要作用，而上皮性TIL的特征在CA妇女中预后更强。这些发现需要在更大的多站点验证集中进行验证。

参考文献：Sepideh Azarianpour Esfahani, Computational features of TIL architecture are differentially prognostic of uterine cancer between African and Caucasian American women. 2021 ASCO, abs5585.

编译：山西省中西医结合医院 胡薪蕊

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