单剂量的致幻化合物赛洛西宾可以重塑大脑中的连接

赛洛西宾是一种迷幻化合物，可以从 200 多种蘑菇中提取，可以重塑小鼠大脑中的连接。这是一项新研究的结论，该研究检查了大脑中的结构变化，这可能解释了赛洛西宾持久的抗抑郁作用。

《TechnologyNetworks》7月5日消息

该研究由耶鲁大学（Yale University）的研究人员领导。资深作者、精神病学和神经科学副教授 Alex Kwan 在一份新闻稿中说：“我们不仅看到神经元连接的数量增加了10%，而且它们平均大了约10%，因此连接也更强了。新研究发表在最新一期的《神经元》（Neuron）杂志上。

研究于2021年7月5日发表在《Neuron》(最新影响因子：14.415）杂志上

自 2019 年赛洛西宾被美国FDA授予突破性治疗指定用于治疗抑郁症以来，对赛洛西宾（Psilocybin）及其活性成分裸盖菇素（psilocin）的抗抑郁作用进行了广泛研究。这引发了许多关于药物治疗效果的临床试验，但这些潜在效果如何在大脑中实现的问题仍然没有答案。

Kwan 和他的团队试图研究是否可能涉及树突的改变，树突是帮助整合其他神经细胞发出的信号的微观大脑连接。树突是高度可塑性的，随着神经生物学变化而生长和收缩。在抑郁症中，人类研究表明前额叶皮层中的树突数量和大小会减少。Kwan 的团队想看看给小鼠施用赛洛西宾是否会影响它们的树突密度。

为了找到答案，Kwan 的团队使用了一种称为双光子显微镜的强大成像技术来观察小鼠前额叶皮层中突触的密度。研究人员能够使用这种技术对大脑进行纵向成像，这意味着他们可以检查树突结构在赛洛西宾给药后的前 24 小时内如何变化，然后在给药后的第一周内重复进行。这是确定形成的树突连接的强度和耐久性的关键。研究人员表明，大约 50% 在给药后立即形成的连接在一周后仍然完好无损。34 天后的最终分析表明，大约三分之一的连接仍然完好无损。

这些发现是解开赛洛西宾研究的一个核心谜团的关键——为什么会产生非常短期的行为变化的化合物会产生持续更长时间的抗抑郁作用。

为了进一步检查这种差异，研究小组给小鼠注射了一种叫做酮色林（ketanserin）的化合物，这种化合物可以阻断血清素（5-羟色胺）受体的信号传导，被认为是服用神奇蘑菇时出现迷幻旅行的原因。小鼠无法告诉我们它们是否正在经历深刻的迷幻体验，但它们确实在服用赛洛西宾后立即表现出特定的头部抽搐行为，赛洛西宾被用作血清素受体刺激的指标。研究人员指出，虽然酮色林阻止了这种行为，但它对树突变化没有影响。研究人员说，这可能表明，赛洛西宾的迷幻作用和抗抑郁作用可以分开。

需要进行更多的研究来确定特定的大脑区域或细胞类型是否对赛洛西宾的抗抑郁作用特别重要，但这些发现表明，像赛洛西宾这样的迷幻药和已经获得批准的新型抗抑郁药氯胺酮可能以类似的方式发挥作用。“突触重新布线可能是具有快速抗抑郁作用的化合物所共有的机制，”作者写道。总而言之，Kwan评论说：“看到仅一剂赛洛西宾产生如此持久的变化真是令人惊讶，这些新的连接可能是大脑用来存储新体验的结构变化。”

参考文献

Source：Yale University

Single Dose of Psychedelic Compound Psilocybin Can Remodel Connections in the Brain

Reference：

Shao L-X, Liao C, Gregg I, et al. Psilocybin induces rapid and persistent growth of dendritic spines in frontal cortex in vivo. Neuron. 2021;0(0). doi:10.1016/j.neuron.2021.06.008