MRL-lpr小鼠/狼疮小鼠介绍

MRL/MpJ小鼠体型大，较温顺，雄性小鼠极少打架，MRL/MpJ作为MRL/MpJ-Faslpr的对照鼠，同样表现为自身免疫异常，但是产生这种症状的时间要比MRL/MpJ-Faslpr晚得多，大约3月大时开始，MRL-Faslpr小鼠免疫复合体水平大大升高，而对照野生型MRL/MpJ小鼠保持正常。另外，Faslpr小鼠还表现为严重的多发性肾小球肾炎，而在对照MRL/MpJ小鼠中，只检测到轻微的肾小球损伤。MRL/MpJ 淋巴增生野生型雌鼠在73周死亡，雄性93周死亡，而Faslpr纯合子小鼠雌性17周死亡，雄性22周死亡（更多信息见MRL/MpJ-Faslp）。作为MRL/MpJ-Faslpr得对照鼠，MRL/MpJ小鼠在比较二者的缺陷和疾病方面有着十分重要的作用。MRL/MpJ和它的一个祖先系LG/J，与其他近交系相比，创伤愈合能力大大提高。损伤4周后，MRL/MpJ小鼠2mm耳朵穿孔可以愈合至0-0.4mm大，而C57BL/6小鼠仍有1.2-1.6mm未愈合。耳朵穿孔15天后，C57BL/6的孔大小最多减小30%，而MRL鼠可以减小85%。MRL/MpJ小鼠愈合速度的加快和彻底性，表明炎症，血管生成，成纤维细胞迁移和胞外基质的沉积增加，斑痕和纤维化减少。

此外，毛囊和皮脂腺也有很大程度的再生。其他的MRL/MpJ遗传系(如C3H, C57BL/6, and AKR)不表现出快速的愈合。骨髓移植实验显示，这种表型不随骨髓的移植而转移，却可以在被照射的宿主组织中保留。已有关于MRL/MpJ小鼠心脏损伤愈合的报道。该小鼠模型具有很高的有丝分裂指数（10-20%），同非脊椎动物组织再生类似。 McBrearty等人用MRL/MpJ-Faslpr 的F2代同B6回交，对其后代做Mapping分析，发现了损伤修复的数量性状遗传位点（QTLs）：分别位于MRL/MpJ的13号染色体D13Mit115和D13Mit129区的Heal2和Heal3位点，位于MRL/MpJ的12号染色体D8Mit211的Heal5位点，位于C57BL/6 8号染色体D8Mit211区的Heal1位点，MRL /MpJ的7号染色体D7Mit220区的一个高提示性位点。

另外，用MRL/MpJ和SJL/J杂交后代，进一步确认了上他们发现的10个损伤修复相关的数量性状遗传位点，1，3，6和13号染色体分别含有1个数量性状遗传位点，13号染色体上的数量性状遗传位点有关联但不显著，而4，7和9号染色体上有两个统计学显著的数量性状遗传位点(Clark et al., 1998; Leferovich et al., 2001; Kench et al., 1999; McBrearty et al., 1998; Masinde et al., 2001.)。 微阵列和SELDI蛋白芯片分析发现，同C57BL/6小鼠相比，MRL/MpJ-Faslpr小鼠耳朵打孔处有许多差异表达的基因和蛋白。MRL/MpJ同C57BL/6小鼠基因的差异表达，说明MRL/MpJ很少发生炎症反应并更早的转向组织修复。 Blankenhorn等人发现MRL/MpJ雌性小鼠与雄性相比，其愈合速度快，且较完全。一些愈合相关的数量性状遗传位点同性别相关，Heal2, 3, 7, 8, 10,和11在雄性中影响较大，而Heal4, 5,和9在雌性中影响较大。阉割的雄性MRL/MpJ小鼠创伤愈合速度基本同雌性相近，但是雌性小鼠的卵巢切除后愈合速度并不加快(Blankenhorn et al., 2003) 同B10.D2nSnJ小鼠相比，LPS灌注后，MRL/MpJ小鼠支气管处的中性粒细胞较少，骨髓移植前合体实验表明，肺炎会通过骨髓移植而转移，MRL/MpJ小鼠脾细胞中TGF-beta 1自诱导降低，且细胞白介素1和肿瘤坏死因子alpha诱导的巨噬细胞中TGF-beta 1诱导也降低，但TGF-beta 1水平没有变化(Kench et al., 1999.)。

应用：免疫炎症、红斑狼疮研究