秒读——乳腺癌的靶向治疗
全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。近年来，中国成为乳腺癌的高发国家，乳腺癌的年轻化越发严重，乳腺癌已成为全球女性疾病的第一杀手。
根据雌激素受体（estrogenreceptor，ER）、孕激素受体（progester-onereceptor，PR）和HER-2的检测结果，乳腺癌主要分为以下几种（见下图），其中最右侧为三阴性乳腺癌，目前仍缺少有效的药物出现。其它类型的乳腺癌，如HER2+及HR+型，患者均可以通过靶向药物得到治疗。
就是HER2阳性乳腺癌。此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达，刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制，达到治疗乳腺癌的目的。
Herceptin
罗氏公司的注射用曲妥珠单抗（Herceptin®,赫赛汀®）最早于1998年9月25日获得美国FDA批准上市，2002年进口中国，目前获批的适应症为：单药用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌；联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的可手术乳腺癌患者的辅助治疗；HER2阳性转移性胃癌。罗氏“王牌”原研药——赫赛汀(曲妥珠单抗)专利即将到期，国家药品审评中心(CDE)日前专门发文，征募、助力本土企业积极研制赫赛汀的生物类似药。
Kadcyla
Kadcyla是DM连接的HER-2靶向ADC药物，用于HER-2阳性转移性乳腺癌。Kadcyla推出于2013年，销量持续增长，2016年为8.34亿美元。
抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC) 是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。
Kadcyla的靶向性来自其中抗体部分（trastuzumab），毒性大部分来自小分子化药毒物部分，抗体部分也可以带有毒性。抗体部分与化药部分通过连接物（MCC）互相连接。抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合后，肿瘤细胞会将ADC内吞。之后ADC药物会在溶酶体中分解，释放出活性的化药毒物，破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用。
细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，它是一类丝/苏氨酸激酶，通过与cyclinD结合，可调节细胞由G1期（DNA合成前期）向S期（DNA合成期）转换！很多肿瘤中都存在“cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路”异常，而这条通路的改变，加速了G1期进程，使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。
Ibrance
palbociclib是一种选择性抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，同时阻断肿瘤细胞增殖。2013年4月获得了FDA关于其治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性疗法认定，2015年2月更获批成为乳腺癌一线治疗靶向用药，成为全球首个上市的CDK4/6抑制剂。
Kisqali
2017年3月13日，诺华研发的靶向抗癌药ribociclib获FDA批准，Kisqali和芳香酶抑制剂联用可作为一线用药治疗HR阳性以及HER2阴性的绝经后晚期转移性乳腺癌女性患者。
Verzenio
2017年9月28日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了礼来公司的Verzenio(abemaciclib)，主要用于治疗接受内分泌疗法后疾病进展的激素受体(HR)阳性以及人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。
礼来、辉瑞、诺华CDK4/6抑制剂体外活性对比
Afinitor and Avastin
Afinitor and Avastin 分别通过抑制肿瘤细胞内的mTOR和VEGF，进而抑制肿瘤细胞的生长及血管的生成。
中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，是为我国创新药物研发创造了良好的政策环境。三阴性乳腺癌依然是全球医药专家的难题，需要更多的创新技术出现。
滚蛋吧，肿瘤君！
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