Hu-PBMC小鼠模型构建技术原理

外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 即外周血中具有单个核的细胞，主要由淋巴细胞（T或B细胞）、单核细胞、吞噬细胞、树突状细胞和其他少量细胞类型组成，是机体免疫应答功能的重要细胞组成。

Hu-PBMC 模型，或者被称为 Hu-PBL（perihperal blood lymphocyte, PBL）模型，是一种构建较为简单和经济的免疫系统人源化小鼠模型。其构建方式是将成熟淋巴细胞（来自PBMC）经腹腔（i.p.）或静脉（i.v.）注射到免疫缺陷宿主小鼠中，该模型常被用于研究人效应T细胞的活化以及评估免疫抑制药物。

图1. Hu-PBMC模型的构建示意图。（图片来自Ref.2 ）

Hu-PBMC 模型的准备期较短。在移植PBMC后，最快一周就可以检测到人CD3+ T细胞；大约2周左右，免疫细胞就会快速重建；大约4周左右，小鼠外周血中可检测到约50%的人CD45+细胞，其中约90%为CD3+ T细胞，CD4+:CD8+ T细胞比率约为1:1。但是，Hu-PBMC模型会发生致死性的移植物抗宿主病（GvHD），程度与人T细胞的植入直接相关，可以通过小鼠体重的减轻来评估。一般移植后2-3周就会出现GvHD，因此实验观察窗较短。

图2. Hu-PBMC免疫系统人源化小鼠的免疫重建情况与GvHD发展。（A）人源化小鼠中静脉注射（i.v.）人外周血单核细胞（PBMC）后的重建。 （B）人源化小鼠中注射PBMC后的造血重建和GvHD发展。 PBMC注射后2至4周，血液中人CD45+细胞增加，同时小鼠发生GvHD，体重快速严重减轻。（Ref.2 ）