总生存期41.1个月！艾滋病药物竟能联合放化疗治疗非小细胞肺癌？
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一般而言，局部病灶不适合手术切除或患者心肺功能差不能耐受手术切除的Ⅲ期NSCLC被认为属于局部晚期肺癌。
不可切除的Ⅲ期NSCLC是目前多学科治疗中最为复杂、最具争议和挑战性的一类疾病，标准治疗方案是同步放化疗，然而同步放化疗的疗效依然不理想，5年生存率只有15%左右。
为提高患者的5年生存率，研究人员进行了一项试验，用治疗艾滋病的药物奈非那韦给同步放化疗增敏。试验结果表明，在35例局部晚期非小细胞肺癌患者中，奈非那韦联合放化疗耐受性良好，且具有良好的长期局部控制率和生存率。
奈非那韦是一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂，与HIV蛋白酶活性键点可逆性的结合，阻止HIV蛋白酶，影响病毒的终末形成，用于获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)与HIV-1感染患者。
奈非那韦在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及胰腺癌中均有活性，对结肠癌和多发性骨髓瘤的研究已进入临床试验阶段。据报道，奈非那韦具有多种抗癌途径，包括通过抑制PI3K/AKT信号通路中的热休克蛋白90影响癌症的发展；下调缺氧诱导因子-1α抑制血管形成；诱导内质网应激抑制癌细胞增殖等。
局部放化疗(CT-RT)失败对局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者的死亡率有显著影响。提高局部控制率的一种方法是对肿瘤进行靶向放射增敏。
本次前瞻性、开放标签试验评估了口服蛋白酶抑制剂奈非那韦联合同步CT-RT治疗18岁至89岁的不可切除IIIA/IIIB期LA-NSCLC患者的安全性和有效性。
试验共入组35名NSCLC患者，其中女性16例，男性19例，中位年龄为60岁。
所有患者在同步放化疗前7-14天每天口服奈非那韦，并在同步放化疗期间继续口服奈非那韦。有5例患者的奈非那韦剂量为625mg，每天两次，其余30例患者的奈非那韦剂量为1250mg，每天两次。放疗总剂量为66.6 Gy，每次1.8Gy，化疗方案为依托泊苷+顺铂。
本次试验主要疗效指标为总生存期（OS）、局部复发率、远处转移率、客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
试验结果表明，共有33例可评估患者。所有患者的ORR为94%。
所有患者的中位PFS为11.7个月，中位OS为41.1个月，5年生存率为37.1%。
所有患者局部复发的累积发生率为39%。
图注：A为局部复发率曲线，B为远处转移率曲线
40%接受625mg奈非那韦的患者出现3~4级白细胞减少症，60%接受1250mg奈非那韦的患者出现3~4级白细胞减少症，没有患者出现中性粒细胞减少性发热。
20%接受625mg奈非那韦的患者出现3级食管炎，10%接受1250mg奈非那韦的患者出现3级食管炎；7%接受1250mg奈非那韦的患者出现3级及以上肺炎。其他不良反应主要是轻微的1/2级。
未观察到剂量限制毒性作用，无4级以上非血液学毒性作用。
本研究表明，奈非那韦联合CT-RT可提高患者的5年生存率（37.1% VS 15%），且患者的中位总生存期可达41.1个月。
这些数据表明奈非那韦可能提高标准CT-RT治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效。但此次研究规模很小，且没有对照组，因此还需要进行更大规模的Ⅲ期试验，以确定奈非那韦联合CT-RT的疗效与安全性。
参考资料：
https://jamanetwork.com
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