宫颈癌化疗、靶向治疗方案汇总
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。虽然宫颈癌的手术疗法日趋成熟，但对中晚期患者而言并未取得令人满意的疗效。
根据NCCN指南（2019版），宫颈癌的全身治疗方案如下。
化疗方案
1
首选方案
临床试验
顺铂
卡铂（假如患者对顺铂不耐受）
其他推荐方案
顺铂/氟尿嘧啶
远处复发或转移宫颈癌治疗
1
一线联合治疗
选择合适的治疗方案进行治疗时应慎重考虑费用和毒性。这些药物若先前未使用过，这些药物则可用作合适的二线治疗。
首选方案
临床试验
顺铂/紫杉醇/贝伐珠单抗 （1 类）
卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗
拓扑替康/紫杉醇/贝伐珠单抗 （1 类）
顺铂/紫杉醇 （1 类）
IV期、复发期和持续期宫颈癌中四种含顺铂的偶联物的III期试验；第三期研究顺铂联合或不联合紫杉醇治疗IVB期、复发性或持续性宫颈鳞状细胞癌。
卡铂/紫杉醇 （对于先前已接受过顺铂治疗的患者为 1 类证据）
顺铂/紫杉醇与卡铂/紫杉醇在IVB期、复发期或持续性宫颈cance中的比较；紫杉醇联合卡铂与紫杉醇联合顺铂治疗转移性或复发性宫颈癌。
拓扑替康/紫杉醇
其他推荐方案
顺铂/拓扑替康
可能选择的一线单药治疗
这些药物若先前未使用过，这些药物则可用作合适的二线治疗。
首选方案
临床试验
顺铂
第三期研究顺铂联合或不联合紫杉醇治疗IVB期、复发性或持续性宫颈鳞状细胞癌。
其他推荐方案
卡铂
卡铂治疗复发性或转移性宫颈鳞癌的II期临床试验
紫杉醇
卡铂和紫杉醇治疗晚期和复发性宫颈癌；紫杉醇对鳞癌有一定的治疗作用。
二线治疗
首选方案
临床试验
哌姆单抗（用于PD-L1阳性或MSI-H/dMMR的肿瘤）
推荐用于化疗中或化疗后出现疾病进展的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1，采用FDA批准的检测手段）的患者。
其他推荐方案
（除非有所说明，这里所列的药物均为 2B 类）
贝伐珠单抗
白蛋白结合紫杉醇
多西他赛
5-FU（5-氟尿嘧啶）
吉西他滨
异环磷酰胺
伊立替康
丝裂霉素
培美曲塞
拓扑替康
长春瑞滨
靶向治疗
靶向治疗是宫颈癌治疗当中较新的一种治疗方式，主要的靶向药物主要包括有以下：
血管内皮生长因子抑制剂
VEGF（血管内皮生长因子抑制剂）是一种分泌性糖蛋白，其与酪氨酸激酶受体结合后通过旁分泌、自分泌方式特异性地刺激血管内皮细胞增殖、迁移和血管重建，对肿瘤的生长和转移至关重要。
研究发现，VEGF mRNA表达水平与宫颈癌的临床病理分期、病理分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径、深肌层浸润间均呈显著的正相关( P < 0.05)。由此，VEGF 及其受体已成为抗肿瘤治疗的的主要靶标。
VEGF 拮抗剂在治疗宫颈癌和临床应用方面在国内外正处于临床前研究阶段。
目前有临床研究的靶向VEGF 药物有：
贝伐珠单抗
西地尼布
舒尼替尼
帕唑帕尼
表皮生长因子受体抑制剂
EGFR 是一种跨膜糖蛋白，可以激活酪氨酸激酶，控制细胞分裂和增殖，促进血管新生和肿瘤转移，与肿瘤的形成和发展密切相关。
研究发现EGFR在宫颈癌组织中明显过表达。EGFR是第一个作为肿瘤治疗靶点的生长因子受体。
EGFR拮抗剂分为抗EGFR单克隆抗体和EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ，两者均可通过抑制EGFR自体磷酸化及下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和诱导癌细胞凋亡。
抗EGFR单抗主要包括：
拉帕替尼
吉非替尼
厄洛替尼
西妥昔单抗
信号转导阻滞药物
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 可以调节肿瘤生长和细胞繁殖，参与蛋白质合成，是PI3K/Akt 通路的主要靶点。
mTOR的异常活化可导致许多肿瘤生成，其信号途径调控异常有助于肿瘤细胞增殖和宫颈癌细胞的存活。经观察，宫颈癌中的mTOR信号途径处于激活状态，mTOR激酶抑制剂主要有CCI-779。
此外，人体还有许多与细胞凋亡信号通路有关的基因，如p53、bcl-2、mdm-2 基因等，也成为了很好的宫颈癌治疗靶点。
如重组人腺病毒p53 注射液( gendicine) ，是一种很好的靶向抗肿瘤药物，具有广谱抗癌作用。
细胞周期调控药物
组蛋白去乙酰化酶是一类蛋白酶，与基因的表达调控及染色体的结构修饰有关。
研究发现，HDAC 抑制剂能够诱导乙酰化组蛋白在宫颈癌细胞染色质P21WAF1 基因中的积累，抑制与宫颈癌细胞系相关的恶性表型基因的表达。靶向组蛋白去乙酰化酶的药物有丙戊酸等。
另外，以细胞周期蛋白依赖性激酶作为肿瘤治疗靶点的抑制剂种类繁多，载基因纳米粒注射剂是第一个获准上市的细胞周期调节因子类靶向抗肿瘤药，已广泛用于治疗各种顽固性癌症。
其他靶向治疗药物
环氧化酶-2的表达增强与多种类型肿瘤的致病过程有关。环氧化酶抑制剂主要以塞来昔布为代表。
基质金属蛋白酶能通过破坏基质的降解平衡而促进癌细胞突破基底膜和细胞外基质构成的组织学屏障，从而侵袭周围组织使肿瘤发生转移。
MMP 抑制剂( MMPI) 代表药物主要有巴马司他、普马司他。
抗HER-2 的单抗，如赫赛汀( herceptin)。
抗CD20 的单抗，如利妥昔单抗( rituximab)。
IGFR-1 激酶抑制剂，如NVP-AEW541。
泛素-蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米。
另外，许多新型肿瘤靶向治疗药物如小分子酪氨酸激酶抑制剂、反义mRNA 抑制剂等也已成为目前宫颈癌基因治疗中的研究热点。
End
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