JMT-日本质子重离子之肾细胞癌的重离子（重粒子）线治疗
大家好，以下内容出自国立重离子医院（QST医院）粕谷 吾朗。日本医疗观光株式会社（JMT）作为QST医院的战略合作伙伴，客观翻译编辑了此篇文章，仅供参考。
战略合作协议书结尾盖章部分截图
日本医疗观光株式会社（JMT）补充：1994年日本在世界上率先开始了重粒子线治疗，国立重离子医院（QST医院）是日本的第一个重粒子线医疗设施。已有27年重粒子线治疗的历史，医疗经验和临床成绩均为世界最高水准。截至目前，在QST医院接受重粒子线治疗的患者已达1万2千例以上。各类肿瘤的治疗成绩均达到了百分之八十左右的5年控制率，成绩斐然。医院医生临床经验丰富技术娴熟，精确控制安全且有效的辐射剂量，因而患者几乎不会出现太大的副作用。重离子治疗针对疾病常见有：颅内肿瘤、颅底肿瘤、头颈部肿瘤、脑胶质瘤、肺癌、肝癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、阴道癌、子宫癌、骨肉瘤、黑色素瘤、肠癌,乳腺癌Ⅰ期等。
序言
手术是治疗肾细胞癌原发灶的首选。近年来，冷冻消融术（经皮冷冻消融（Cryoablation），射频消融术（Radiofrequency ablation: RFA）等）已作为微创治疗方法用于难以手术的患者。但是，这些消融治疗通常是针对直径最大为3 cm的小直径肾肿瘤。
如果手术困难而且也不适合进行冷冻消融术治疗的话，可以使用干扰素α或分子靶向药物等全身疗法，但治疗效果有限。
以X线治疗为中心的放射线疗法是治疗各种恶性肿瘤的有效局部疗法，但过去很少会使用放射线治疗肾细胞癌。原因是肾脏的正常组织对放射线的抵抗力较弱，治疗后不可避免地肾功能下降，而且肾细胞癌对放射线的感受性较低，无法期待充分的治疗效果。
重粒子线具有与X射线不同的两个特性。首先是物理特性，可以局部照射肿瘤及其周围，对正常器官的影响较小。第二个是生物学特性，在杀死肿瘤细胞方面非常有效。重粒子线具有能同时解决正常肾实质对放射线的脆弱性和肾细胞癌的低感受性的特性，被认为是适合肾细胞癌的放射线治疗。截至2019年8月，用先进医疗进行12次照射（治疗期间约3周）。另外，针对符合条件的一部分患者，以验证安全性和效果为目的，正在进行4次照射（治疗期间4天~ 1周）的临床试验。
重粒子线治疗的适应性
必须通过活检或影像诊断确诊是癌症。
局部肾细胞癌，或是有转移的情况下，根据全身状态的不同也有可能适应。
重粒子线治疗不适应的情况
在肿瘤和肠道接近的情况下，肠道接触的区域不能进行充分的重粒子线照射（可能发生肠道穿孔等危及生命的严重并发症），因此治疗困难。如果是严重的并发症等妨碍治疗的全身状态，或者医生判断治疗困难的情况下，也有不适应的情况。
重粒子线治疗的优点
如上所述，由于重粒子线具有集中于肿瘤且能照射高放射剂量的性质，所以可以在保持低重度副作用发病率的同时，期待有很高的治疗效果。
重粒子线治疗的副作用
大部分是轻微的副作用。可能产生皮肤色素沉着、皮下硬结。在大多数情况下，肾功能的下降可以忽略不计。但是，如果手术后不久就导入透析的慢性肾功能衰竭患者，随着时间的流逝，肾功能可能会进一步恶化，一些人将接受透析治疗。其原因我认为是重粒子线治疗对肾脏造成了损害和原本的肾脏疾病的自然经过的恶化，都有影响。但是，到目前为止，还没有人在重粒子线治疗后立即进行透析。
肾细胞癌重粒子线治疗的详细说明
对象患者：
通过活检或影像检查被确诊为肾细胞癌的病例。
重粒子线治疗肾细胞癌的成绩：
针对局部性/进展性肾细胞癌的重粒子线治疗，从1997年开始在QST医院（原放射线医学综合研究所）施行。主要的治疗对象是因并发症而无法切除或拒绝手术的患者，以及手术后不得不在早期进行透析的患者。1997年~ 2012年以总剂量72Gy (RBE)为中心进行了16次照射，2013年~ 2017年进行了12次照射的第I/II阶段试验※1, ※2。关于治疗后的副作用，对于治疗前没有严重肾功能低下的患者来说，已经确认可以在非常轻微的副作用情况下安全实施。另外，包括晚期病例在内的长期成绩报告中，5年局部控制率为94%，5年疾病特异生存率为100%，5年整体生存率为89%※1、12次照射的第I/II阶段试验中，局部控制率100%，疾病特异生存率100%※2。综上所述，针对肾细胞癌的重粒子线治疗，显示出与肿瘤大小无关的高效果和低并发症率，对于因某种原因不能手术的患者来说，被认为是非常有希望的治疗方法。
肾细胞癌的重粒子线治疗流程
1初诊：以出介绍信医院的资料为基础，进行适应性的判定和治疗的说明。如果判断为适应，说明准备住院和治疗的日程。
2 准备住院（初诊后数日~）：原则上住院进行准备。各种影像检查及肾脏肿瘤周围的肾实质刺入金属标记物。另外，根据患者的体型制作热塑性树脂的固定具。然后，在固定的状态下拍摄治疗计划CT。之后，再次说明治疗内容，如果可以的话需在同意书上签字。(※签名后也可以取消。)
3 开始治疗、住院、往返医院都可以：治疗通常每周进行4次(周二、周三、周四、周五)
照射过程中不伴有疼痛和热感等刺激。登上照射室内的治疗台，由负责的技师开始对准位置。通常15分钟左右的对准结束后，会有开始照射的声音。照射3 ~ 4分钟后结束。
放射剂量分布的介绍
以下是在本院实际治疗的患者（左肾的肾细胞癌）的治疗前影像和剂量分布的一个例子。通常从背部进行2 ~ 3门照射。同时，结合治疗后肿瘤的变化提示。重粒子线治疗后的典型经过是肿瘤慢慢缩小，内部坏死。
该患者的右肾原本就萎缩，如果进行手术（左肾摘除术），早期的透析导入是不可避免的。现在，经过重粒子线治疗5年以上，照射的肾细胞癌得以控制，没有转移，肾功能没有下降很多，也没有其他副作用。
参考文献
※1 Kasuya G et al. Updated long-term outcomes after carbon-ion radiotherapy for primary renal cell carcinoma. Cancer science, 2018;109:2873-2880.
※2 Kasuya G et al. Prospective clinical trial of 12-fraction carbon-ion radiotherapy for primary renal cell carcinoma. Oncotarget, 2019;10: 76-81