体外生命支持和其他危重症患者阿加曲班抗凝剂量
Dingman JS, Smith ZR, Coba VE, Peters MA, To L. Argatroban dosing requirements in extracorporeal life support and other critically ill population. Thromb Res. 2020; 189: 69-76. doi: 10.1016/j.thromres.2020.02.021
阿加曲班是一种静脉应用的直接凝血酶抑制剂，应用时需要密切监测以确保其安全性和有效性。由于危重症患者存在多脏器功能不全、脏器灌注变化、高代谢状态等影响药代动力学的情况，药物的治疗方案常常会受到影响。目前描述危重症患者应用阿加曲班的数据比较有限。本研究为回顾性、单中心、队列研究，目的是比较接受体外生命支持（ECLS）、持续肾脏替代治疗（CRRT）或无脏器支持的危重症患者阿加曲班抗凝剂量。脏器功能不全评估应用适用于ECLS的改良SOFA评分（modSOFA）。80例患者纳入了研究（ECLS组=20例、CRRT组=20例、无脏器支持组=40例）。ELCS组和CRRT组患者modSOFA评分中位数分别为16.5分和15.5分，显著高于无脏器支持组（7.5分）（P＜0.001）。三组达到治疗目标时阿加曲班剂量比较无显著差异（ECLS组 0.5（0.25，0.50）μg/kg/min；CRRT组 0.5（0.11，0.50）μg/kg/min；无脏器支持组 0.5（0.25，0.50）μg/kg/min；P=0.445）。ELCS组患者具有最低的平均剂量（0.39μg/kg/min）、最小剂量（0.20μg/kg/min）和最终剂量（0.43μg/kg/min）（图1）。ELCS组患者具有最多高于目标APTT次数和剂量调整次数，这提示该人群需要更频繁的监测或剂量下调。modSOFA评分与首次达到治疗目标阿加曲班剂量成中度负相关（剂量=0.54-（modSOFA评分×0.012）；R=-0.342，P=0.002）（图2）。综上所述，在本研究人群中，阿加曲班初始剂量为0.3-0.5μg/kg/min时，即可达到治疗目标APTT范围。
图1 阿加曲班剂量及监测
图2 modSOFA评分与首次达到治疗目标阿加曲班剂量相关性
