幽门螺杆菌感染6种新疗法——成功率高、副反应少
幽门螺杆菌感染6种新疗法——成功率高、副反应少
2021-09-30原创：胃肠病
幽门螺杆菌不仅是胃癌的主要元凶之一，也是胃炎、消化性溃疡的主要致病因素，研究证明，还与70多种胃外疾病密切相关，因此WHO把它定为一级致癌因子。
尽早根除Hp可有效预防此类疾病发生。
然而，由于前些年抗生素的滥用，使一些地区对抗幽门螺杆菌的一线药物产生了普遍耐药，比如甲硝唑、四环素、克拉霉素等，致使幽门螺杆菌的根除成功率不断下降。
（据报道国内克拉霉素耐药率在50%左右，甲硝唑耐药率在58% -100%之间，左氧氟沙星在42%-45%之间）。
根除率从原来的80%-95%下滑到目前的60%-80%左右，因此，寻找新的药物组合，成为了当务之急。
一、Talicia三联疗法
2019年11月04日，美国FDA批准了一种新的三联疗法：Talicia三联疗法缓释胶囊，用于成人治疗幽门螺杆菌感染。Talicia将提供一种新的有效治疗方案，有望成为治疗幽门螺杆菌感染的一种新的一线标准护理药物。
该产品已经于2020年第1季度上市。
Talicia是一种新型、专有、固定剂量组合、全合一口服胶囊，由2种抗生素——阿莫西林/利福布汀（250mg/12.5mg）和质子泵抑制剂（PPI）奥拉美唑10mg组成。
首个III期研究ERADICATE-Hp成功达到了优于历史标准护理根除率70%的主要终点，数据显示Talicia的根除率为89.4%（p＜0.001）。
确认性III期研究ERADICATE-Hp2也达到了主要终点，显示Talicia的根除率为84%，而阳性药物对照为58%（p＜0.0001）。
最常见的不良反应（≥1％）为腹泻，头痛，恶心，腹痛，色尿，皮疹，消化不良，口咽痛，呕吐和念珠菌性念珠菌病。
Talicia将提供一种新的有效治疗方案，有望成为治疗幽门螺杆菌感染的一种新的一线标准护理药物。
二、埃索美拉唑＋利福布汀＋呋喃唑酮方案
去年年底，我国学者李梦迪等，也发表了一项研究，即埃索美拉唑＋利福布汀＋呋喃唑酮方案：
埃索美拉唑20mg，2次/天＋利福布汀150mg，2次/天＋呋喃唑酮100mg，3次/天，口服，疗程10天；
服药要求与注意事项：
①餐前30～60分钟服药，2次服药至少间隔4小时；
②每次服药用温开水50～100mL送服，不大量饮水；
③服药期间禁止饮酒；
④出现粪便浅黑、尿色较黄均属正常现象，无须担忧和停药；
⑤服药疗程结束后，一般不良反应（如恶心、纳差、上腹部不适等）会自动消失，无须停药；
⑥服药期间如出现皮疹，则停药并就诊。
结果表明，幽门螺杆菌成功根除率为91.0%。但是，该方案也有一个致命的缺点，就是药物价格昂贵，笔者查询了一下，利福布汀的网上药店售价高达322-568元不等（150mgx20片），一个疗程下来，药物费用在600元左右，因此，推广起来有一定的难度。
三、埃索美拉唑＋米诺环素＋呋喃唑酮＋枸橼酸铋钾四联方案
该方案药物组成：埃索美拉唑20mg，2次/天＋米诺环素100mg，2次/天＋呋喃唑酮100mg，3次/天＋枸橼酸铋钾110mg，4次/天，口服，疗程10天。
服药注意事项同方案二，根除成功率为根除率为93.8%，一疗程费用为350元左右。
四、高剂量二联疗法
2017 年，陆军军医大学兰春慧团队提出了 14 天改良高剂量二联疗法方案：
艾司奥美拉唑 20 mg qid + 阿莫西林 750 mg qid。
之所以称之为高剂量二联疗法，其二联指的是阿莫西林加一种 PPI，而高剂量指的是阿莫西林日剂量 ≥2g/d（目前四联给药的阿莫西林日剂量为 2g），同时用药频次增加到一天 3-4 次，与阿莫西林搭档的 PPI 也增加到相同的给药频次。
阿莫西林负责杀灭 Hp，而 PPI 则辅助阿莫西林杀灭 HP。相较于四联疗法，减少了一种抗生素和铋剂。
兰春慧团队纳入 232 例感染幽门螺杆菌的随机对照试验结果显示：该疗法的根除成功率为 91.1%。
另外，也有部分研究显示，使用高剂量二联疗法，其根治率小于 80%。所以说，在根治幽门螺杆菌方面，可以把该方案考虑在内，但并不作为推荐方案。
五、四联疗法+益生菌方案
我国第五次幽门螺杆菌感染处理共识报告指出：益生菌菌株可能有助于减少消除疗法的副作用，提高依从性。
有研究发现在消除幽门螺杆菌疗法同时或消除疗法后补充微生态制剂，可以增加消除率或降低抗生素对肠道微生态不良影响。
也有多项荟萃分析研究显示应用益生菌联合抗生素的联合疗法可以降低抗生素疗法的多种不良反应，如呕吐、上腹痛、腹胀、抗生素相关性腹泻、食欲不振、便秘等，提高治疗的根除率，改善患者治疗的依从性。
多项研究证据表明，幽门螺杆菌四联方案（两种抗生素+一种铋剂+一种PPI）添加益生菌可使效果较未使用益生菌显著提高，甚至提高至96%以上。
首先推荐的是乳酸杆菌和双歧杆菌，其次为嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、加氏乳杆菌、布拉迪氏杆菌、鼠李糖杆菌。
益生菌在服用抗生素后半小时至两小时服用，使用疗程可以与消除方案疗程相同或者再延长1-3周。
仅供医学人士参考